[發明專利]用于改善角蛋白表面的細胞中的選擇性分解代謝的方法和組合物

有效

• 申請號: 201380059577.3
• 申請日: 2013-09-09
• 公開（公告）號: CN104797237B
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發明（設計）人: N.A.佩諾代;K.董;E.佩勒;D.B.亞羅什
• 申請（專利權）人: ELC管理有限責任公司
• 主分類號: A61K8/64
• 分類號: A61K8/64;A61K8/65;A61K8/99;A61K8/9728;A61K8/73;A61K8/55;A61Q19/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 劉健;萬雪松

包含至少一種自體吞噬活化劑和至少一種蛋白酶體活化劑的用于刺激角蛋白表面的細胞中的選擇性分解代謝的皮膚護理組合物和通過用所述組合物處理而改善角蛋白表面的細胞中的選擇性分解代謝的方法。

相關申請

本申請要求2012年9月14日提交的臨時專利申請系列號61/701,130的優先權。

技術領域

本發明處于增強皮膚細胞中的選擇性分解代謝(catabolysis)的用于施用于皮膚的組合物的領域中。

背景技術

眾所周知，應激和環境侵害因素諸如UV光、污染和香煙煙霧可對皮膚非常有害，并且加速衰老的出現。暴露于應激和環境侵害因素經常引起對細胞DNA、線粒體和細胞蛋白、脂質和組織的損害。細胞內發現的受損細胞物質，例如，細胞質或細胞器碎片可以通過阻止其正常代謝過程對細胞施加毒性作用。

健康細胞具有正常的清潔過程，其消除受損的細胞材料和碎片。此類解毒經常通過被稱為自體吞噬的吞噬過程發生，其中細胞碎片被吞噬在液泡內，并且用細胞酶諸如溶菌酶降解。自體吞噬和皮膚細胞中自體吞噬活化的機制描述于美國專利公開號2011/0243983 A1，其以其整體通過引用并入本文。存在很大興趣配制皮膚處理組合物以含有刺激細胞自體吞噬的成分，因為細胞自身清潔和解毒碎片的能力得到改善，所述碎片否則妨礙健康的代謝功能。通過自體吞噬的清潔為細胞功能生成新的能量來源，因為降解產物釋放可以由細胞再循環的構建塊(building blocks)，諸如氨基酸。改善的細胞代謝功能進而意指改善的細胞健康和長壽，和對衰老的不期望的副作用(諸如細紋、皺紋、皮膚斑駁、色素沉著、松弛等)的更大抗性。

蛋白酶體是細胞的細胞質中發現的大蛋白復合物。蛋白酶體的主要功能是通過蛋白水解(打斷肽鍵的化學反應)降解受損蛋白。促進降解的酶被稱為蛋白酶。蛋白酶能夠實現蛋白濃度的細胞調節以及錯誤折疊的蛋白的降解。此類降解產生短肽，所述短肽進而可以進一步降解成氨基酸，所述氨基酸可以在細胞中再循環，且用于新蛋白的合成。當細胞通過UV暴露或環境侵害而變得被破壞時，蛋白酶體失去有效性。這進而意味著，細胞不以及時模式解毒受損細胞蛋白。此類污染的細胞表現出降低的代謝功能，這進而加劇與老化皮膚相關的狀況，諸如細紋、皺紋、色素不均、松弛等。

因此，有利地影響正常細胞清潔過程的任何成分都促進細胞的健康和長壽，且最大限度地減少皮膚上的環境、UV光、污染和其它環境損害的不利影響。

因此，感興趣的是，通過用刺激自然細胞修復過程的成分處理它們通過，例如，消除細胞碎片和毒素，最大限度地增加細胞健康和細胞(特別是皮膚細胞諸如角質細胞或成纖維細胞)的長壽，并且另外，通過確保解毒機制的最大數量是可操作的而最大限度地增加此類細胞解毒的有效性。還感興趣的是，刺激解毒過程，其中細胞碎片和毒素的降解導致產生可以被細胞再循環的氨基酸或其它生物分子。

因此，有必要通過刺激細胞中的選擇性分解代謝而最大限度地增加細胞的健康和長壽，使得去除細胞碎片和毒素且可以再循環此類降解的副產物。更優選地，選擇性分解代謝是由于增強蛋白酶體活性、增強自體吞噬活性和/或增強其它細胞清潔和/或解毒過程導致的。

已經發現，含有至少一種自體吞噬活化劑和至少一種蛋白酶體活化劑的組合物表現出選擇性細胞分解代謝的最大有效性，即，通過將廢產物降解為在正常代謝功能中由細胞再循環和使用的分子而清潔細胞的毒性廢產物。

發明概述

本發明涉及用于處理角蛋白表面以刺激選擇性分解代謝的組合物，其包含至少一種蛋白酶體活化劑和至少一種自體吞噬活化劑。

本發明進一步涉及通過將包含至少一種蛋白酶體活化劑和至少一種自體吞噬活化劑的組合物施用于角蛋白表面而刺激此類表面的細胞中的選擇性分解代謝的方法。

詳述