[發明專利]布魯頓氏酪氨酸激酶抑制劑

有效

• 申請號: 201380059533.0
• 申請日: 2013-11-13
• 公開（公告）號: CN104812746A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: R·多米尼克;F·J·羅裴茨-塔比阿;E·梅茨;S-S·蘇
• 申請（專利權）人: 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司
• 主分類號: C07D401/10
• 分類號: C07D401/10;C07D401/12;C07D495/04;C07D211/82;A61K31/4412;A61K31/502;A61K31/407;A61P19/02;A61P29/02
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 安佩東;黃革生

1.式I的化合物或其可藥用的鹽，

其中:

A是不飽和或部分飽和的單環或二環雜芳基或苯基，其任選地被一個或多個A’取代；

A’是鹵素、低級烷基或氧代；

各R¹獨立地是鹵素、羥基低級烷基或低級烷基；

m是0、1或2；

R²是甲基吡唑基；

n是0或1；并且

X是鍵、CH₂或NHC(＝O)。

2.權利要求1的化合物，其中X是CH₂。

3.權利要求1或2的化合物，其中n是1。

4.權利要求1或2的化合物，其中n是0。

5.權利要求1-4中的任一項所述的化合物，其中m是0。

6.權利要求1-4中的任一項所述的化合物，其中m是1。

7.權利要求1-6中的任一項所述的化合物，其中R¹是F。

8.權利要求1-6中的任一項所述的化合物，其中R¹是羥基低級烷基。

9.權利要求1-4中的任一項所述的化合物，其中m是2。

10.權利要求9的化合物，其中兩個R¹都是F。

11.權利要求9的化合物，其中一個R¹是F且另一個是羥基低級烷基。

12.權利要求1-11中的任一項所述的化合物，其中A是不飽和或部分飽和的單環雜芳基，其任選地被一個或多個A’取代。

13.權利要求1-11中的任一項所述的化合物，其中A是不飽和或部分飽和的二環雜芳基，其任選地被一個或多個A’取代。

14.權利要求12或13的化合物，其中A’是F、氧代或叔-丁基。

15.權利要求1-14中的任一項所述的化合物，其選自以下化合物:

6-叔-丁基-8-氟-2-[4-(2-氧代-1,2-二氫-吡啶-4-基)-芐基]-2H-酞嗪-1-酮；

6-叔-丁基-8-氟-2-[2-氟-4-(2-氧代-1,2-二氫-吡啶-4-基)-芐基]-2H-酞嗪-1-酮；

6-叔-丁基-8-氟-2-[2-羥基甲基-3-(2-氧代-1,2-二氫-吡啶-4-基)-苯基]-2H-酞嗪-1-酮；

6-叔-丁基-2-[2,6-二氟-4-(2-氧代-1,2-二氫-吡啶-4-基)-芐基]-8-氟-2H-酞嗪-1-酮；

6-叔-丁基-8-氟-2-[2-羥基甲基-4-(2-氧代-1,2-二氫-吡啶-4-基)-芐基]-2H-酞嗪-1-酮；

6-叔-丁基-8-氟-2-{2-氟-4-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-1,2-二氫-吡啶-4-基]-芐基}-2H-酞嗪-1-酮；

4-叔-丁基-N-[2-甲基-3-(2-氧代-1,2-二氫-吡啶-4-基)-苯基]-苯甲酰胺；

6-叔-丁基-8-氟-2-[3-羥基甲基-4-(2-氧代-1,2-二氫-吡啶-4-基)-芐基]-2H-酞嗪-1-酮；

6-叔-丁基-8-氟-2-[2-氟-5-羥基甲基-4-(2-氧代-1,2-二氫-吡啶-4-基)-芐基]-2H-酞嗪-1-酮；和

2-叔-丁基-5-{2-氟-4-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-氧代-1,2-二氫-吡啶-4-基]-芐基}-4,5-二氫-噻吩并[2,3-c]吡咯-6-酮。

16.一種治療炎性和/或自身免疫性病癥的方法，其包括給需要其的患者施用治療有效量的權利要求1-15中任意一項的化合物。

17.一種治療炎性病癥的方法，其包括給需要其的患者施用治療有效量的權利要求1-15中任意一項的化合物。

18.一種治療類風濕性關節炎的方法，其包括給需要其的患者施用治療有效量的權利要求1-15中任意一項的化合物。

19.一種治療哮喘的方法，其包括給需要其的患者施用治療有效量的權利要求1-15中任意一項的化合物。