[發明專利]調節心理應激個體的皮質酮水平的方法

有效

• 申請號: 201380059247.4
• 申請日: 2013-09-12
• 公開（公告）號: CN104780781B
• 公開（公告）日: 2017-03-01
• 發明（設計）人: E.V.埃爾南德斯;R.R.卡夫雷拉;R.巴克;M.R.岡薩雷斯
• 申請（專利權）人: 雅培制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/702
• 分類號: A61K31/702;A23L33/00;A23L33/21;A61K35/20;A61P25/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 郭慧,李炳愛

相關申請的交叉引用

本申請要求2012年9月14日提交的名為“METHODS?FOR?MODULATING?CORTICOSTERONE?LEVELS?IN?PSYCHOLOGICALLY?STRESSED?INDIVIDUALS”的歐洲申請No.?12382354.4的優先權和任何其它權益，其整個公開內容經此引用并入本文。

公開領域

本公開涉及用于減輕個體，特別是在生命早期受到急性心理應激影響的個體的加劇應激反應的人乳寡糖。本公開更特別涉及使用巖藻糖基化人乳寡糖，特別是2-巖藻糖基-乳糖（2FL）調節和/或降低受應激影響的個體的加劇的血清皮質酮水平和/或調節下丘腦垂體腎上腺反應的方法。

公開背景

身體保持穩定自我平衡狀態的能力對個體的健康和生命是至關重要的。這涉及提供對各種生理和心理挑戰，如微生物入侵和情緒抑郁的充分響應。神經內分泌和免疫系統之間的相互作用在任一情況中都是基本的。下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸在所有脊椎動物中負責引發糖皮質激素應激反應。

此外，有各種調節HPA活性的機制，特別是通過刺激和抑制應激反應，因為過度活躍的HPA反應導致個體的生理系統失衡，由此不利地影響免疫和胃腸系統、代謝速率以及認知功能。生理系統失衡可進一步引發情緒障礙和抑郁。

神經內分泌-免疫網絡的經典視圖包括雙向相互作用，其中促炎細胞因子影響HPA軸源性激素（例如皮質酮、皮質醇、醛固酮），其隨后影響反饋機制中的那些細胞因子。在大腦中以及在其它外周器官，包括免疫細胞中功能性地表達這些細胞因子和其它激素。由于過多表達的這種混合分子網絡，對HPA軸相關分子的獨特作用的闡釋是尤其感興趣的課題之一。

生命早期應激已被報道引發中樞神經系統中的持久和在一些情況下永久的變化，引發過度活躍的HPA反應。這在進一步應激情況下造成加劇應激反應以及引起行為改變，如提高焦慮相關反應、侵略性、未來母嬰保健能力（future?maternal?care?abilities）等。生命早期應激也影響其它中樞神經系統參數，如海馬體、髓鞘形成過程和神經內分泌反應中的神經元數量以及其它身體機能，包括脂質代謝和炎性反應。

因此希望提供具有減輕個體中過度活躍的HPA反應的獨立組分的組合物。進一步有益地提供調節和/或降低受應激影響的個體的血清皮質酮的加劇生成和/或調節HPA反應的營養組合物。

公開概述

本公開涉及使用人乳寡糖，特別是2-巖藻糖基-乳糖減輕動物，包括個體，包括嬰兒、兒童、成年人和老年人的應激反應的方法。2-巖藻糖基-乳糖調節下丘腦垂體腎上腺反應，由此降低受急性心理應激影響的個體的血清皮質酮水平。

在一個實施方案中，本公開涉及調節動物的血清皮質酮水平的方法。該方法包括向所述動物施用包含2-巖藻糖基-乳糖的組合物。

在另一實施方案中，本公開涉及降低受應激影響的個體的血清皮質酮水平的方法。該方法包括向所述個體施用包含2-巖藻糖基-乳糖的營養組合物。

在另一實施方案中，本公開涉及調節個體的下丘腦垂體腎上腺反應的方法。該方法包括向所述個體施用包含2-巖藻糖基-乳糖的組合物。

已經意外地發現，人乳寡糖，特別是2-巖藻糖基-乳糖可通過介導受到應激，特別是急性心理應激影響的個體的過度活躍的下丘腦垂體腎上腺（HPA）反應和降低血清皮質酮水平來減輕個體的加劇應激反應。皮質酮的過度生成與中樞神經系統功能（例如認知技能、情緒障礙、抑郁）密切相關，2-巖藻糖基-乳糖的施用可進一步促進中樞神經系統功能，尤其是在可能產生情緒障礙或抑郁的應激情況中。可以有利地實現這些益處而沒有用以前使用的口服合成藥理學途徑觀察到的并發癥。

附圖簡述

圖1是描繪如實施例1中分析的小鼠的基礎血清皮質酮水平的圖。

圖2是描繪如實施例1中分析的小鼠的束縛后血清皮質酮水平的圖。

公開詳述