[發明專利]益生菌和益生元組合物

在審

• 申請號: 201380059170.0
• 申請日: 2013-09-25
• 公開（公告）號: CN105283191A
• 公開（公告）日: 2016-01-27
• 發明（設計）人: 佩德羅·米格爾·魯比奧·尼斯特;安娜·瑪利亞·卡瓦雅爾·烏魯埃尼亞;瑪爾塔·加西亞·迪茲
• 申請（專利權）人: 阿曲龍CYL有限公司;萊昂大學
• 主分類號: A61K35/744
• 分類號: A61K35/744;A61K45/06;A61P1/12;C12N1/20;A23L33/135;A23L33/125;A23K10/16;A23K20/163;A23K50/30
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 肖善強

技術背景

初生動物以及尤其是(密集)養殖的初生動物易于被細菌和其它感染。這些感染可導致與體重減輕相關的腹瀉，在嚴重情況下甚至導致初生動物死亡。例如，幾年前，西班牙不同地理位置的豬場中已描述了初生小豬的腹瀉病例。認為所述腹瀉是這些動物的癥狀，然而，所述癥狀的誘發因素有時很難查找。在許多例如初生豬中的腹瀉情況下，可以分離到單獨的或者聯合Clostridiumperfringens或Clostridiumdifficile的可能不利的/不期望的細菌菌株(例如Escherichiacoli)，但腹瀉通常在出生后不久發現且常規治療和預防程序常常無效。

不想受限于任何特定理論，認為菌態不平衡(也被稱為菌群失調癥)可以是誘發因素。菌態不平衡指的是身體上或身體內微生物失衡的病癥。在養殖動物(尤其是豬)中，菌態不平衡可由在母豬喂養期間濫用抗生素，從而使初生小豬的腸道菌群改變引起。

鑒于使用抗生素的這些缺點，建議減少在畜牧業中使用抗生素。另一方面，如此則將需要治療初生動物的替代性方法來替代通常使用的抗生素。

因為EU從2005年開始建議減少使用抗生素作為養豬業的生長促進劑(被2005年3月4日的規章(EC)編號378/2005修正)，所以動物飼養者需要能夠改善(畜牧場)動物(尤其在生命早期)的一般健康狀況的替代物。本發明人提供了這個問題的解決方案，所述解決方案將在下文中被描述。因此，本發明解決了一些由現有技術方法引起的問題，其有利效果將在下文詳述。

發明概述

在第一方面，本發明涉及組合物，其包含至少1種(例如1種)，優選地至少2種(例如2種)，更優選地至少3種(例如3種)，更優選地至少4種(例如4種)，或者至少5種(例如5種)，或者至少6種(例如6種)，或者至少7種(例如7種)，或者至少8種(例如8種)微生物，優選細菌，更優選地乳酸菌。所述乳酸菌理想地選自下列菌株：CECT8163(AqSyn04)；CECT8165(AqSyn06)；CECT8164(AqSyn09)；CECT8166(AqSyn10),CECT8347(AqSynJ12)；CECT8348(AqSynJ17)；CECT8349(AqSynJ55)和CECT8350(AqSynJ59)，它們都保藏在CECT。在一個實施方式中，所述組合物包含1種或更多種菌株，其中每種菌株至少滿足下述條件a.，優選地條件a.和b.二者，最優選地全部條件a.、b.和c.：

a.顯示出由至少1種下述抑制區(inhibitionzone)證明的抗微生物活性(i)對于Salmonella，10mm或更大，例如14mm或更大，(ii)對于Listeriamonocytogenes，9mm或更大，優選地10mm或更大，(iii)對于Staphyloccocusaureus，9mm或更大，優選地10mm或更大，(iv)對于Escherichiacoli，10mm或更大，例如18mm或更大；

b.在pH＝3.5或者pH＝2.5下孵育3小時期間能夠基本保持相同的生存力；

c.在0.45％膽汁提取物的存在下優選地在pH＝8下孵育4小時期間能夠基本保持相同的生存力。

本發明的組合物可用于治療或預防由細菌感染引起的腹瀉和/或增加初生哺乳動物(優選地小豬)的重量的方法中。在這個方法中，所述組合物被施用至哺乳動物。

本發明還提供微生物，優選地細菌，更優選地乳酸菌。所述乳酸菌理想地選自下列菌株：CECT8163(AqSyn04)；CECT8165(AqSyn06)；CECT8164(AqSyn09)；CECT8166(AqSyn10),CECT8347(AqSynJ12)；CECT8348(AqSynJ17)；CECT8349(AqSynJ55)和CECT8350(AqSynJ59)，它們都由AQUILONCYLS.L保藏在CECT(西班牙典型培養物保藏中心)。括號內的AqSyn編號可被同義地用于每種菌株，它們由本發明的發明人分配給菌株。

CECT8163(AqSyn04)；CECT8165(AqSyn06)；CECT8164(AqSyn09)和CECT8166(AqSyn10)在2012年6月20日被保藏。CECT8347(AqSynJ12)；CECT8348(AqSynJ17)；CECT8349(AqSynJ55)和CECT8350(AqSynJ59)在2013年5月16日被保藏。