[發明專利]由離散數個糖單元組成的骨架組成的經取代陰離子化合物

有效

• 申請號: 201380059136.3
• 申請日: 2013-11-13
• 公開（公告）號: CN104903341B
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發明（設計）人: 熱拉爾·蘇拉;埃馬努埃爾·多蒂;里夏爾·沙爾韋
• 申請（專利權）人: 阿道恰公司
• 主分類號: C07K5/00
• 分類號: C07K5/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;彭鯤鵬

1.分離形式的或作為混合物的經取代的陰離子化合物，其由通過相同或不同糖苷鍵連接的1至8的離散數u個相同或不同糖單元構成的骨架組成，所述糖單元選自環狀形式或開環還原形式的己糖，所述化合物的特征在于其被以下取代：

a)至少一個通式V的取代基：

-[R₁]_a-[AA]_m 式V

●當存在至少兩個取代基時，所述取代基是相同或不同的，其中：

-基團-[AA]-衍生自α-氨基酸，所述α-氨基酸選自天然α-氨基酸，所述天然α-氨基酸殘基選自：

-選自L形式的亮氨酸、甘氨酸和苯丙氨酸的疏水性氨基酸組，

-選自L形式的天冬氨酸和賴氨酸的極性氨基酸組，

●基團-R₁-：

-為鍵，則a＝0，并且氨基酸殘基-[AA]通過官能團G_a與所述骨架直接鍵合，

-或者基團-R₁-在連接至基團-[AA]-之前是-CH₂-COOH并且在連接之后是-CH₂-，則a＝1，與氨基酸殘基-[AA]形成酰胺官能團，并且借助官能團F_a與所述骨架鍵合，

●F_a是醚官能團，

●G_a是氨基甲酸酯官能團，

●m等于1或2，

●-[R₁]_a-[AA]_m對糖單元的取代度j在0.01與6之間，0.01≤j≤6；

b)以及任選地一個或更多個取代基-R’₁，

所述取代基-R’₁為帶有羧酸官能團的C₂至C₅碳基鏈，所述鏈通過官能團F_a’與所述骨架鍵合，所述官能團F_a’由所述骨架所帶有的羥基官能團或羧酸官能團與所述取代基-R’₁的前體之間的反應產生，

●F_a’是選自醚、酯、酰胺或氨基甲酸酯官能團的官能團，

●-R’₁對糖單元的取代度i在0與6-j之間，0≤i≤6-j，并且

●-R’₁與-R₁-是相同或不同的，

■-R’₁所帶有的游離的可成鹽的酸官能團為堿金屬陽離子鹽的形式，

●F_a、F_a’和G_a是相同或不同的，

●i+j≤6。

2.如權利要求1所述的分離形式的或作為混合物的經取代的陰離子化合物，其中至少一個糖單元是環狀形式。

3.如權利要求1所述的分離形式的或作為混合物的經取代的陰離子化合物，其中至少一個糖單元是開環還原形式或開環氧化形式。

4.如權利要求1至3中任一項所述的分離形式的或作為混合物的經取代的陰離子化合物，其中至少一個糖單元選自己糖。

5.如權利要求1至3中任一項所述的分離形式的或作為混合物的經取代的陰離子化合物，其中所述骨架由3至5之間的離散數個糖單元構成。

6.如權利要求1至3中任一項所述的分離形式的或作為混合物的經取代的陰離子化合物，其中所述骨架由離散數u＝3個糖單元構成。

7.如權利要求1至3中任一項所述的分離形式的或作為混合物的經取代的陰離子化合物，其中所述骨架通過使多糖酶促降解然后純化來獲得。

8.如權利要求1至3中任一項所述的分離形式的或作為混合物的經取代的陰離子化合物，其中所述骨架通過使多糖化學降解然后純化來獲得。

9.如權利要求1至3中任一項所述的分離形式的或作為混合物的經取代的陰離子化合物，其中所述骨架通過低分子量前體的共價偶聯以化學方式獲得。

10.藥物組合物，其包含如前述權利要求中任一項所述的分離形式的或作為混合物的經取代的陰離子化合物和選自蛋白質、糖蛋白、肽和非肽治療分子的活性成分。