[發明專利]具有改變的糖基化和降低的效應物功能的包含FC的多肽

有效

• 申請號: 201380058863.8
• 申請日: 2013-09-12
• 公開（公告）號: CN104797601B
• 公開（公告）日: 2019-08-30
• 發明（設計）人: C·潘;H·邱
• 申請（專利權）人: 建新公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 謝夢欣

1.一種分離的結合多肽，其包含具有改變的糖基化的Fc結構域，其中所述Fc結構域包含：根據EU編號在氨基酸位點298的天冬酰胺殘基；和根據EU編號在氨基酸位點300的絲氨酸或蘇氨酸，且其中所述結合多肽由于所述改變的糖基化展示降低的效應物功能。

2.權利要求1的結合多肽，進一步包含根據EU編號在氨基酸位點299的丙氨酸殘基。

3.權利要求1的結合多肽，進一步包含根據EU編號在氨基酸位點297的谷氨酰胺殘基。

4.在先權利要求任一項的結合多肽，其中所述Fc結構域是IgG1Fc結構域。

5.在先權利要求任一項的結合多肽，其中所述Fc結構域是人的。

6.在先權利要求任一項的結合多肽，其中所述天冬酰胺殘基的側鏈與聚糖通過β-糖基酰胺連接基連接。

7.權利要求4的結合多肽，其中所述聚糖是雙觸角聚糖。

8.權利要求4或5的結合多肽，其中所述聚糖是天然存在的哺乳動物糖形。

9.在先權利要求任一項的結合多肽，其與具有天然Fc結構域的結合多肽相比具有較低的對于Fcγ受體的親和力。

10.所述結合多肽，其中所述Fcγ受體是FcγRI和/或FcγRIIIa。

11.在先權利要求任一項的結合多肽，其具有與具有天然Fc結構域的結合多肽相比具有相似的對于FcRn受體的親和力。

12.權利要求6-11任一項的結合多肽，其中所述聚糖包含具有反應性的醛基。

13.權利要求6-11任一項的結合多肽，其中所述聚糖包含氧化的糖類殘基，所述氧化的糖類殘疾包含具有反應性的醛基。

14.權利要求13的結合多肽，其中所述氧化的糖類殘基是末端唾液酸或半乳糖。

15.權利要求6-11任一項的結合多肽，其中所述聚糖與效應物部分連接。

16.權利要求15的結合多肽，其中所述效應物部分是細胞毒素。

17.權利要求16的結合多肽，其中所述細胞毒素選自列于表1的細胞毒素組。

18.權利要求17的結合多肽，其中所述效應物部分是檢測劑。

19.權利要求15-18任一項的結合多肽，其中所述效應物部分與聚糖的糖類殘基通過肟或腙連接基連接。

20.權利要求19的結合多肽，其中所述糖類殘基是聚糖的末端唾液酸或半乳糖殘基。

21.權利要求15-20任一項的結合多肽，其中所述效應物部分包括pH-敏感的接頭、二硫化物接頭、酶-敏感的接頭或其它可裂解的接頭部分。

22.權利要求15-20任一項的結合多肽，其中所述效應物部分包括選自表2或14中描述的接頭部分的組的接頭部分。

23.在先權利要求任一項的結合多肽，所述結合多肽為抗體或免疫粘附素。

24.一種分離的結合多肽，其包含Fc結構域，其中所述Fc結構域包含：根據EU編號在氨基酸位點298的游離的天冬酰胺殘基；和根據EU編號在氨基酸位點300的游離的絲氨酸或蘇氨酸殘基。

25.一種分離的結合多肽，其包含Fc結構域，其中所述Fc結構域包含：根據EU編號在氨基酸位點298的修飾的天冬酰胺殘基；和根據EU編號在氨基酸位點300的游離的絲氨酸或蘇氨酸殘基。

26.權利要求25的結合多肽，其中效應物部分與聚糖的糖類殘基通過修飾的天冬酰胺殘基的側鏈連接。

27.權利要求25的結合多肽，其中所述糖類是聚糖的末端唾液酸或半乳糖殘基。

28.權利要求25的結合多肽，其中所述效應物部分與聚糖的糖類殘基通過肟或腙連接基連接。

29.權利要求25的結合多肽，其中所述糖類是聚糖的末端唾液酸或半乳糖殘基。

30.權利要求25的結合多肽，其中所述修飾的天冬酰胺殘基與藥物效應物部分連接以形成抗體藥物偶聯物(ADC)。