[發明專利]由4-氯-2,5-二甲氧基嘧啶制備2-氨基-5,8-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶的方法

在審

• 申請號: 201380058711.8
• 申請日: 2013-09-10
• 公開（公告）號: CN104768953A
• 公開（公告）日: 2015-07-08
• 發明（設計）人: D·C·布蘭德;G·羅思;C·博特;C·T·哈密爾頓;J·紐曼
• 申請（專利權）人: 美國陶氏益農公司
• 主分類號: C07D487/00
• 分類號: C07D487/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 吳培善

1.制備式(I)的2-氨基-5,8-二烷氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]-嘧啶的方法，

其中R是C₁-C₄烷基

所述方法包括：

i)使下式的4-氯-2,5-二烷氧基嘧啶與氨腈的鹽在極性非質子溶劑中接觸

其中R如前定義，

得到下式的2,5-二烷氧基-4-氰基氨基嘧啶

其中R如前定義；

ii)使2,5-二烷氧基-4-氰基氨基嘧啶與作為游離堿的羥胺或與羥胺鹽在堿的存在下接觸，得到下式的2,5-二烷氧基-4-羥基胍基嘧啶

其中R如前定義；和

iii)通過用氯甲酸烷基酯處理使2,5-二烷氧基-4-羥基胍基嘧啶環化，得到2-氨基-5,8-二烷氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶。

2.權利要求1的方法，其中R是CH₃。

3.權利要求1-2任一項的方法，其中步驟ii)的2,5-二烷氧基-4-羥基胍基-嘧啶在未經分離的情況下用于制備步驟iii)中的2-氨基-5,8-二烷氧基[1,2,4]-三唑并[1,5-c]嘧啶。

4.權利要求1-3任一項的方法，其中所述氨腈的鹽是堿金屬鹽或堿土金屬鹽。

5.權利要求1-4任一項的方法，其中所述氨腈的鹽是氨腈氫鈉。

6.權利要求1-5任一項的方法，其中(i)的極性非質子溶劑是乙腈或N-甲基-2-吡咯烷酮。

7.權利要求1-6任一項的方法，其中在約0℃至約60℃的溫度進行(i)。

8.權利要求1-7任一項的方法，其中(ii)的羥胺鹽的游離堿是碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、或三烷基胺鹽。

9.權利要求1-8任一項的方法，其中在極性溶劑中進行(ii)。

10.權利要求9的方法，其中所述溶劑是甲醇，乙酸乙酯，或乙腈。

11.權利要求1-10任一項的方法，其中在約0℃至約80℃的溫度進行(ii)。

12.權利要求1-11任一項的方法，其中(iii)的氯甲酸烷基酯是氯甲酸甲酯。

13.權利要求1-12任一項的方法，其中在堿的存在下進行(iii)。

14.權利要求13的方法，其中所述堿是碳酸鈉，碳酸鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀，或三乙胺。

15.權利要求1-14任一項的方法，其中在約45℃至約100℃的溫度進行(iii)。

16.權利要求1-15任一項的方法，其中在極性非質子溶劑中進行(iii)。

17.權利要求16的方法，其中所述溶劑是乙酸乙酯或乙腈。

18.制備式(I)的2-氨基-5,8-二烷氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]-嘧啶的方法，

其中R是C₁-C₄烷基

所述方法包括：

通過用氯甲酸烷基酯處理使下式的2,5-二烷氧基-4-羥基胍基嘧啶環化

其中R如前定義；

得到2-氨基-5,8-二烷氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶。

19.權利要求18的方法，其中2,5-二烷氧基-4-羥基胍基嘧啶如下形成：使下式的2,5-二烷氧基-4-氰基氨基嘧啶與作為游離堿的羥胺或與羥胺鹽在堿的存在下接觸

其中R如前定義

得到2,5-二烷氧基-4-羥基胍基嘧啶。

20.權利要求19的方法，其中2,5-二烷氧基-4-羥基胍基嘧啶如下形成：使下式的4-氯-2,5-二烷氧基嘧啶與氨腈的鹽在極性非質子溶劑中接觸

其中R如前定義。

21.下式的化合物

其中R表示C₁-C₄烷基。

22.下式的化合物

其中R表示C₁-C₄烷基。