[發(fā)明專利]可作為激酶調(diào)節(jié)劑的經(jīng)雜芳基取代的吡啶基化合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380058618.7
• 申請日: 2013-11-07
• 公開（公告）號: CN104781254A
• 公開（公告）日: 2015-07-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·S·彼得;J·V·鄧西婭;J·海因斯;S·K·奈爾;W·J·皮茨;S·R·庫馬;D·S·加德納;N·穆魯格桑;V·R·佩蒂;J·B·桑特拉;R·西斯特拉;吳紅
• 申請（專利權(quán)）人: 百時(shí)美施貴寶公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D401/12;C07D407/14;C07D417/14;A61K31/435
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494
• 代理人: 王國祥

1.式(II)化合物，

或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，其中：

R¹為：

(a)經(jīng)0至4個(gè)R^1a取代的C_2-3羥基烷基，其中R^1a獨(dú)立地選自F、Cl、-OH、-CHF₂、-CN、-CF₃、-OCH₃及環(huán)丙基；

(b)經(jīng)-O(C_1-3烷基)及0至4個(gè)R^1a取代的C_1-3烷基，其中R^1a獨(dú)立地選自F、Cl、-OH、-CHF₂、-CN、-CF₃及環(huán)丙基；

(c)經(jīng)0至7個(gè)R^1a取代的C_4-8烷基，其中R^1a獨(dú)立地選自F、Cl、-OH、-CHF₂、-CF₃、-CN、-OCH₃、環(huán)丙基及-OP(O)(OH)₂；

(d)-(CH₂)_2-4NHC(O)(C_1-6烷基)、-(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)(C_1-6烷基)、-(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)(CH₂)_0-1NH(C_1-6烷基)或-(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)(CH₂)_0-1N(C_1-4烷基)₂；

(e)經(jīng)0至2個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代的環(huán)己基：-OH、-OCH₃、C_1-6烷基、C_1-6羥基烷基、-C(O)NH₂、-C(O)NH(C_1-3烷基)、-C(O)NH(C_1-6羥基烷基)、-C(O)NH(C_3-6環(huán)烷基)、-C(O)NH(C_3-6氟環(huán)烷基)、-NHC(O)(C_1-3烷基)、-NHC(O)O(C_1-3烷基)、-NHS(O)₂CH₃、-S(O)₂NH₂、-S(O)₂(C_1-3烷基)、-S(C_1-3烷基)、噻唑基、甲基吡唑基，及經(jīng)-OH及環(huán)丙基取代的C_1-3烷基；

(f)-(CH₂)₂(苯基)，其中所述苯基經(jīng)-C(O)NH₂、-C(O)NH(C_1-3烷基)或-S(O)₂NH₂取代；或

(g)經(jīng)-C(O)(C_1-3烷基)取代的哌啶基；

R²為苯基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡唑基、噻唑基或三唑基，各經(jīng)0至2個(gè)獨(dú)立地選自下列的取代基取代：F、Cl、-OH、-CN、C_1-3烷基、-CH₂C(O)OCH₃、-O(C_1-3烷基)、-NH₂、-NH(C_1-3烷基)、-NH(環(huán)丙基)、-C(O)NH₂、-NHC(O)(C_1-3烷基)、-NH(四氫吡喃基)、羥基吡咯烷基、＝O、-O(哌啶基)及吡啶基；及

R³為：

(a)經(jīng)0至4個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代的C_1-6烷基：F、-OH、-CH₃、-CF₃及C_3-6環(huán)烷基；

(b)經(jīng)0至2個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代的C_3-6環(huán)烷基：F、-OH、C_1-3羥基烷基、-CH₃、-CF₂H、-NH₂及-C(O)OCH₂CH₃；

(c)氧雜環(huán)丁烷基、四氫吡喃基或氟四氫吡喃基；

(d)經(jīng)0至2個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代的苯基：-OH、-CN、-O(C_1-3烷基)、C_1-3羥基烷基、-C(O)NH₂、-S(O)₂NH₂、-NHS(O)₂(C_1-3烷基)、吡唑基、咪唑基及甲基四唑基；或