[發(fā)明專利]用于預(yù)測(cè)對(duì)錯(cuò)配的人白細(xì)胞抗原的免疫應(yīng)答的方法在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201380058606.4 | 申請(qǐng)日： | 2013-11-08 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN104838269A | 公開（公告）日： | 2015-08-12 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 亨德里克斯·特奧多魯斯·施皮林斯 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | UMC烏得勒支控股有限公司 |
| 主分類號(hào)： | G01N33/68 | 分類號(hào)： | G01N33/68;G06F19/10 |
| 代理公司： | 北京銀龍知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11243 | 代理人： | 金鮮英;鐘海勝 |
| 地址： | 荷蘭烏*** | 國省代碼： | 荷蘭;NL |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 用于 預(yù)測(cè) 對(duì)錯(cuò) 白細(xì)胞 抗原 免疫 應(yīng)答 方法 | ||
1.用于預(yù)測(cè)在移植之后對(duì)人白細(xì)胞抗原(HLA)的免疫應(yīng)答的方法，其中，所述免疫應(yīng)答與供體和受體之間的HLA錯(cuò)配相關(guān)，所述方法包括：
-使供體和/或供體材料與受體HLA分型以測(cè)定HLA錯(cuò)配；以及
-測(cè)定預(yù)測(cè)的間接識(shí)別的HLA抗原決定部位(PIRCHES)的數(shù)量，其中所述PIRCHES是來自錯(cuò)配的受體-HLA等位基因的受體特異性或供體特異性的HLA起源的肽并且預(yù)測(cè)為由共享(匹配)的HLA分子呈遞，
其中，PIRCHES的數(shù)量與所述免疫應(yīng)答的可能性相關(guān)。
2.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述免疫應(yīng)答的可能性隨著PIRCHES的數(shù)量增加而增加。
3.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，來自錯(cuò)配的受體-HLA等位基因的所述受體特異性或供體特異性的HLA起源的肽通過用于鑒定人蛋白酶體的所述肽中的切割位點(diǎn)的計(jì)算機(jī)實(shí)施的方法來鑒定。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，通過共享(匹配)的HLA分子呈遞肽的所述呈遞通過用于預(yù)測(cè)所述肽與任何給定的HLA分子結(jié)合的計(jì)算機(jī)實(shí)施的方法來測(cè)定。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述移植包括獨(dú)立于其起源的干細(xì)胞的移植。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述移植包括造血干細(xì)胞移植(HSCT)。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述移植包括臍帶血或臍帶血細(xì)胞移植。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述移植包括腎移植。
9.用于選擇異源移植用細(xì)胞或組織制品或器官的方法，包括根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法。
10.用于選擇和/或篩選具有可接受的錯(cuò)配的異源移植用供體材料的方法，包括根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法。
11.用于預(yù)測(cè)移植的治療結(jié)果的方法，包括根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法。
12.用于預(yù)測(cè)移植的治療結(jié)果的方法，包括根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述治療結(jié)果選自由患者存活率、無疾病存活率和移植相關(guān)的死亡率所組成的組。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述免疫應(yīng)答包括T-細(xì)胞介導(dǎo)的應(yīng)答。
14.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述免疫應(yīng)答包括抗體介導(dǎo)的應(yīng)答。
15.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述免疫應(yīng)答包括不想要的同種異體反應(yīng)性。
16.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述免疫應(yīng)答包括需要的同種異體反應(yīng)性，由此需要的同種異體反應(yīng)性可以是抗白血病的同種異體反應(yīng)性。
17.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述免疫應(yīng)答導(dǎo)致急性移植物抗宿主病(aGVHD)或慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。
18.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述免疫應(yīng)答導(dǎo)致腎移植之后從新生長(zhǎng)供體特異性的HLA?IgG抗體。
19.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述PIRCHES的長(zhǎng)度在5至20個(gè)氨基酸之間，優(yōu)選其長(zhǎng)度是8至15個(gè)氨基酸。
20.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述PIRCHES是九聚體(9個(gè)氨基酸的長(zhǎng)度)肽。
21.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述PIRCHES由共享的HLA?I型(PIRCHE?I)或由共享的HLA?II型(PIRCHE?II)呈遞。
22.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，PIRCHE-I肽的預(yù)測(cè)的IC50結(jié)合值≤10μM，優(yōu)選地≤1000nM，更優(yōu)選地≤500nM。
23.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中，PIRCHE-II肽的預(yù)測(cè)的IC50結(jié)合值≤20μM，優(yōu)選地≤5μM，更優(yōu)選地≤1000nM。
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