[發明專利]由骨移植物組成的微粉化組合物及其制備和使用方法

在審

• 申請號: 201380058441.0
• 申請日: 2013-10-07
• 公開（公告）號: CN105008517A
• 公開（公告）日: 2015-10-28
• 發明（設計）人: 約翰·丹尼爾;蘭德爾·斯潘塞;羅伯特·托費
• 申請（專利權）人: 米梅德克斯集團公司
• 主分類號: C12N5/07
• 分類號: C12N5/07
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司 44202
• 代理人: 溫旭;郝傳鑫

相關申請的交叉引用

本申請要求2012年10月8日提交的美國專利申請第13/647,308號的優先權，該美國專利申請要求2011年10月6日提交的美國臨時申請第61/543,934號的優先權。上述專利申請的全部內容通過引用并入本文。

技術領域

本發明涉及包括微粉化的胎盤組織的骨移植物，所述胎盤組織包括微粉化的羊膜和/或絨毛膜。將這種微粉化的組織包含在骨移植物中提供很多醫學用途，包括用于改善這種骨移植物移植的治療結果的方法。

背景技術

本文描述了由一種或多于一種存在于胎盤組織中的組分衍生得到的微粉化的顆粒結合一種或多于一種骨移植物而組成的組合物。所述組合物具有很多醫學用途。本文還描述了用于制備和使用該微粉化組合物的方法。

本發明的優點一部分將在下文的描述中列出，一部分可從下文描述中凸顯出來，或者可通過下文描述的各方面的實踐得出。下文描述的優點可通過后附的權利要求中特別指出的元素和組合實現和得到。應當理解的是，上文的一般描述以及下文的詳細描述僅僅是示例性地說明，無意于限制本發明。

發明內容

本發明提供包括衍生自一種或多于一種胎盤組分的微粉化顆粒和一種或多于一種骨移植物的微粉化組合物。在各種不同實施方式中，所述胎盤組分包括羊膜膜(amniotic?membrane)、羊膜(amnion)、絨毛膜、華通氏膠、胎盤或者它們的任意組合。

一方面，微粉化顆粒的粒徑小于1,000μm。另一方面，微粉化顆粒的粒徑為200μm至300μm。在其它方面，微粉化顆粒為100％微粉化的羊膜。在又一方面，微粉化顆粒為100％微粉化的絨毛膜。

在其它實施方式中，微粉化顆粒為具有華通氏膠的微粉化的羊膜和/或絨毛膜。在進一步的實施方式中，骨移植物為自體移植物、同種異體移植物、異種移植物、異質移植物或者它們的任意組合。在一種實施方式中，微粉化顆粒比骨移植物的量為1:99至99:1(按體積計)。

其它示例性的實施方式提供進一步包括藥學上可接受的載體的所述微粉化組合物。在一些方面，藥學上可接受的載體包括水、鹽水、林格氏溶液、葡萄糖溶液、Hank’s溶液、緩沖液或非水性載體。在一些方面，所述緩沖液包括磷酸鹽緩沖液、碳酸氫鹽緩沖液或Tris緩沖液。在其它實施方式中，所述藥學上可接受的載體包括生物相容性填充物。在一些方面，所述填充物為羧甲基纖維素、纖維素、透明質酸或其鹽、甘油或者它們的任意組合。在本發明的各種實施方式中，所述微粉化組合物是可注射的。在其它方面，所述組合物為泡沫狀物、凝膠或油灰狀物，或糊狀物。

在又一實施方式中，本發明提供通過如下方法生產的組合物，所述方法包括(a)將一種或多于一種胎盤組分微粉化以生成微粉化顆粒；和(b)將所述微粉化顆粒與一種或多于一種骨移植物進行混合。在一些方面，步驟(a)通過機械研磨或者機械粉碎實施。在其它方面，步驟(a)通過低溫研磨實施。

本發明的微粉化組合物可用于脊柱應用。在其它方面，所述微粉化組合物可用于治療或預防受治者的關節中的炎癥的方法，所述方法包括將所述微粉化組合物注射至所述關節中。

本發明的其它實施方式包括用于將兩種或多于兩種骨融合在一起的方法，所述方法包括(1)將所述微粉化組合物施用于所述骨中的一種或多于一種以及(2)使所述骨通過所述組合物相互接觸。在另一實施方式中，本發明提供用于填充骨縫隙的方法，所述方法包括將所述微粉化組合物注射至所述縫隙中。在又一實施方式中，本發明提供用于治療或預防受治者的關節中的炎癥的方法，所述方法包括將包括衍生自一種或多于一種胎盤組分的微粉化顆粒的微粉化組合物注射至所述關節中。在又一實施方式中，本發明提供用于將兩種或多于兩種骨融合在一起的方法，所述方法包括(1)將包括衍生自一種或多于一種胎盤組分的微粉化顆粒的微粉化組合物施用于所述骨中的一種或多于一種以及(2)使所述骨通過所述組合物相互接觸。在又一實施方式中，本發明提供用于填充骨縫隙的方法，所述方法包括將包括衍生自一種或多于一種胎盤組分的微粉化顆粒的微粉化組合物注射至所述縫隙中。