[發(fā)明專利]用于再生毛細(xì)胞和/或支持細(xì)胞的方法及組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380058368.7
• 申請日: 2013-09-06
• 公開（公告）號: CN104869987B
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳正義
• 申請（專利權(quán)）人: 麻省眼耳醫(yī)院
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10
• 代理公司: 北京奉思知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11464
• 代理人: 鄒軼鮫

1.試劑在生產(chǎn)用于誘導(dǎo)分化的耳蝸細(xì)胞或分化的橢圓囊細(xì)胞進(jìn)行增殖或重新進(jìn)入細(xì)胞周期的藥物中的應(yīng)用，其中，所述藥物包括有效量的用于提高細(xì)胞內(nèi)c-myc活性的試劑和有效量的用于提高細(xì)胞內(nèi)Notch活性的試劑，并且，其中，所述試劑足以誘導(dǎo)所述耳蝸細(xì)胞或所述橢圓囊細(xì)胞進(jìn)行增殖或重新進(jìn)入細(xì)胞周期，

其中所述用于提高c-myc活性的試劑包括有效量的c-myc蛋白質(zhì)、用于提高c-myc蛋白質(zhì)水平的c-myc激活劑、或者編碼c-myc蛋白質(zhì)的核酸，并且

其中所述用于提高Notch活性的試劑包括有效量的Notch蛋白、Notch胞內(nèi)域(NICD)蛋白質(zhì)、編碼Notch蛋白質(zhì)的核酸、編碼NICD蛋白質(zhì)的核酸、或用于提高Notch蛋白質(zhì)水平的Notch激活劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中，所述細(xì)胞在重新進(jìn)入所述細(xì)胞周期時進(jìn)行去分化。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其中，所述耳蝸細(xì)胞或所述橢圓囊細(xì)胞是毛細(xì)胞或支持細(xì)胞。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中，所述用于提高c-myc活性的試劑包含有效量的c-myc蛋白質(zhì)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中，所述用于提高c-myc活性的試劑包含有效量的用于提高c-myc蛋白質(zhì)水平的c-myc激活劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中，所述用于提高c-myc活性的試劑包含有效量的編碼c-myc蛋白質(zhì)的核酸。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中，所述用于提高Notch活性的試劑包含有效量的用于提高Notch蛋白質(zhì)水平的Notch激活劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中，所述用于提高Notch活性的試劑包含有效量的NICD蛋白質(zhì)。

9.根據(jù)權(quán)利要求1、7或8任一項所述的應(yīng)用，其中所述Notch蛋白質(zhì)、所述NICD蛋白質(zhì)、所述編碼Notch蛋白質(zhì)的核酸、所述編碼NICD蛋白質(zhì)的核酸、或用于提高Notch蛋白質(zhì)水平的所述Notch激活劑與所述c-myc蛋白質(zhì)、所述編碼c-myc蛋白質(zhì)的核酸、或用于提高c-myc蛋白質(zhì)水平的所述c-myc激活劑同時施用或順序施用。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中，在提高所述c-myc活性后，施用用于降低c-myc活性的試劑來限制所述耳蝸細(xì)胞或所述橢圓囊細(xì)胞的增殖和/或促進(jìn)所述耳蝸細(xì)胞或所述橢圓囊細(xì)胞的存活。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的應(yīng)用，其中，用于降低c-myc活性的試劑為用于降低c-myc蛋白質(zhì)水平的c-myc抑制劑。

12.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其中，當(dāng)所述耳蝸細(xì)胞或所述橢圓囊細(xì)胞是支持細(xì)胞時，所述應(yīng)用還包括：在所述支持細(xì)胞增殖后施用用于降低Notch活性的試劑，從而誘導(dǎo)所述支持細(xì)胞和/或至少一種其子代細(xì)胞分化成毛細(xì)胞。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的應(yīng)用，其中，所述用于降低Notch活性的試劑為用于降低Notch蛋白質(zhì)水平的Notch抑制劑。

14.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其中，當(dāng)所述耳蝸細(xì)胞或所述橢圓囊細(xì)胞是支持細(xì)胞時，所述應(yīng)用還包括：在所述支持細(xì)胞增殖后施用用于提高Atoh1活性的試劑，從而誘導(dǎo)所述支持細(xì)胞和/或至少一種其子代細(xì)胞分化成毛細(xì)胞，其中所述用于提高Atoh1活性的試劑為Atoh1-表達(dá)腺病毒、用于提高Atoh1蛋白質(zhì)水平的Atoh1激活劑、編碼Atoh1蛋白質(zhì)的核酸或Atoh1蛋白質(zhì)。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的應(yīng)用，其中，所述用于提高Atoh1活性的試劑為Atoh1-表達(dá)腺病毒。