[發明專利]N-乙酰基-L-半胱氨酸在制備治療體外受精藥物中的用途

有效

• 申請號: 201380058240.0
• 申請日: 2013-11-06
• 公開（公告）號: CN104768614B
• 公開（公告）日: 2019-05-03
• 發明（設計）人: T.倫德伯格;T.帕拉薩西;E.皮塔盧格;R.布魯內爾利
• 申請（專利權）人: 伊亞索梅股份公司
• 主分類號: A61K31/4045
• 分類號: A61K31/4045;A61K31/198;A61P15/08
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 曹立莉

本發明涉及在人或哺乳動物患者中NAC在IVF的新用途。此外，提供了NAC在IVF中的有效給藥方案。

技術領域

本發明涉及N-乙酰基-L-半胱氨酸在體外受精的新用途。

背景技術

體外受精(IVF)為卵子在體外被精子受精的過程。當其它輔助生殖技術的方法失敗后體外IVF是不育的主要治療方法。所述過程涉及監測婦女的排卵過程、從所述婦女卵巢內移出一個或多個卵子以及在實驗室內的流動介質中讓精子使所述卵子受精。當監測女性的自然周期以收集自然選擇的卵子 (卵)以用于受精時，其被稱為自然周期IVF。然后將受精卵子(受精卵)轉移至患者子宮，以預期建立成功的懷孕。首次成功出生的“試管嬰兒”，Louise Brown，發生于1978。Louise Brown作為自然周期IVF的結果出生。生理學家RobertG.Edwards開發了該治療，其在2010年被授予生理學或醫學的諾貝爾獎。(S K Kalra等人Fertility and Sterility Vol 95，no 6p1888-1889.In vitro fertilization andadverse Childhood outcomes:what we know,where we are going,and how we willget there.A glimpse into what lies behind and beckons ahead.B Almog etal.Fertility and Sterility Vol 94,No 6p 2026-2028. Promoting implantation bylocal injury to the endometrium)。

盡管在過去25年輔助生殖技術有顯著進步，但即使是最先進的治療如 IVF/胚胎植入(IVF/ET)的總體有效性也相對較低，平均為每治療周期約 20-30％的活出生率(Nyboe-Andersen等人，Hum Reprod.2009；24(6):1267-87)。

胚胎植入為影響治療結果的獨立因素。成功胚胎植入的決定因素涉及胚胎質量、子宮接受性和子宮內環境的質量(Cavagna and Mantese，Placenta. 2003；24Suppl B:S39-47)。

子宮收縮構成子宮接受性的最基本成分。子宮收縮活動在胚胎植入中起重要作用。過度子宮收縮可減少IVF周期中的植入率，因為收縮活動可將胚胎從子宮排出(Fanchin等人Hum Reprod，1998；13:1968-74)。迄今為止，胚胎植入之前減少子宮收縮的治療策略如使用β激動劑或非甾體抗炎藥還沒有顯示出提供足夠的益處；Moon等人，Fertil Steril2004；82:816-20；Tsirigotis 等人Human Reproduction and Embryology，2000年6月25-28日；Bologna， Italy:)。

治療周期誘導雌二醇濃度大量增加，其在卵巢刺激結束時為約10–20 nmol/l，而相比之下，自然周期排卵之前為少于2nmol/l。預期超生理濃度的雌二醇誘導縮宮素的局部(子宮內膜)產生、縮宮素受體形成、和PGF2a的間接形成/釋放，其實際上類似于分娩前狀態。而且，分娩過程中子宮收縮的誘導和保持都涉及縮宮素和加壓素。

已表明與自然周期中排卵前的情形相比，當在胚胎植入之前測量時， IVF周期中的子宮收縮活動增加到約6倍。子宮收縮在人生殖中起重要作用，且在快速和定向的精子運輸和高的子宮底部(fundal)胚胎植入中有效涉及。

在IVF/ET治療中，卵子收集后觀察到子宮收縮逐漸減少，在胚泡移植 (卵子收集5–6天后)時達到幾乎休眠狀態(Fanchin等人，Fertil Steril 2001；75: 1136-40)。認為這種收縮活動的減少進一步增強胚泡移植達到的更高植入率。然而，大多數胚胎仍然在受精后第2或3天移植，在顯著的子宮收縮活動期間。