[發明專利]多鏈嵌合抗原受體和其用途

有效

• 申請號: 201380057661.1
• 申請日: 2013-09-04
• 公開（公告）號: CN104769103B
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發明（設計）人: 朱莉安娜·史密斯;安德魯·沙倫貝格;塞西爾·曼尼維;賈斯廷·埃康
• 申請（專利權）人: 塞勒克提斯公司
• 主分類號: C12N5/0783
• 分類號: C12N5/0783;C07K16/28;C07K14/735
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 張英;宮傳芝

1.一種多鏈多鏈嵌合抗原受體(CAR)，至少包括：

-包含至少一種胞外配體結合結構域的一種跨膜多肽，其中，所述至少一種胞外配體結合結構域與細胞表面分子相互作用；和

-包含至少一種信號轉導結構域的一種跨膜多肽；

其中，所述多鏈嵌合抗原受體的一個或多個所述信號轉導結構域存在于與攜帶一個或多個所述胞外配體結合結構域的多肽不同的多肽上。

2.根據權利要求1所述的多鏈嵌合抗原受體，其中，至少一種跨膜多肽包括Fc受體的部分。

3.根據權利要求2所述的多鏈嵌合抗原受體，其中，所述Fc受體的部分選自由以下組成的組：(a)FcεRIα鏈、(b)FcεRIβ鏈和(c)FcεRIγ鏈。

4.根據權利要求3所述的多鏈嵌合抗原受體，其中，所述Fc受體的部分是FcεRIα鏈的部分。

5.根據權利要求3或4所述的多鏈嵌合抗原受體，包括FcεRIα鏈的部分和FcεRIβ鏈的部分，使得所述FcεRI鏈二聚在一起以形成二聚的嵌合抗原受體。

6.根據權利要求3或4所述的多鏈嵌合抗原受體，包括FcεRIα鏈的部分和FcεRIγ鏈的部分，使得所述FcεRI鏈三聚在一起以形成三聚的嵌合抗原受體。

7.根據權利要求3或4所述的多鏈嵌合抗原受體，包括FcεRIα鏈的部分、FcεRIβ鏈的部分和FcεRIγ鏈的部分，使得所述FcεRI鏈四聚在一起以形成四聚的嵌合抗原受體。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的多鏈嵌合抗原受體，其中，所述胞外配體結合結構域識別作為在與特定疾病狀態相關的靶細胞上的細胞表面標志物的配體。

9.根據權利要求1至8中任一項所述的多鏈嵌合抗原受體，其中，所述胞外配體結合結構域是單鏈抗體片段(scFv)。

10.根據權利要求1至9中任一項所述的多鏈嵌合抗原受體，其中，所述跨膜多肽進一步包括莖區。

11.根據權利要求1至10中任一項所述的多鏈嵌合抗原受體，其中，所述信號轉導結構域選自由以下組成的組：TCRζ鏈、FCεRβ鏈、FcεRIγ鏈、基于免疫受體酪氨酸的活化基序(ITAM)。

12.根據權利要求1至11中任一項所述的多鏈嵌合抗原受體，其中，所述CAR包括共刺激結構域。

13.根據權利要求1至11中任一項所述的多鏈嵌合抗原受體，進一步包括選自由以下組成的組的共刺激分子：CD28、OX40、ICOS、CD137和CD8。

14.根據權利要求1至13中任一項所述的多鏈嵌合抗原受體，包括選自由以下組成的組的多肽：SEQ ID NO:202至SEQ ID NO:204和SEQ ID NO:206至SEQ ID NO:213。

15.一種包括編碼至少一種跨膜多肽的核酸序列的多核苷酸，所述跨膜多肽構成根據權利要求1至14中任一項所述的多鏈CAR。

16.一種包括編碼兩種或更多種跨膜多肽的核酸序列的多核苷酸，所述跨膜多肽構成根據權利要求1至14中任一項所述的多鏈CAR。

17.一種包含權利要求15或16所述的多核苷酸的載體。

18.一種工程化免疫細胞的體外方法，包括：

(a)提供免疫細胞；

(b)在所述細胞的表面表達至少一種根據權利要求1至14中任一項所述的多鏈嵌合抗原受體。