[發(fā)明專利]以在癌干細胞中表達的分子為靶標的癌癥診斷和治療方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380057658.X
• 申請日: 2013-09-03
• 公開（公告）號: CN104769431A
• 公開（公告）日: 2015-07-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 各務(wù)博;成田一衛(wèi);后藤義博;林隆史
• 申請（專利權(quán)）人: 國立大學法人新潟大學;大塚制藥株式會社
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 楊宏軍;牛蔚然

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及以在癌干細胞中表達的分子為靶標的癌癥診斷和治療方法，特別地，涉及用于確定癌惡性程度的方法，癌預后評估方法，癌抗原肽，用于制造用于過繼性免疫的細胞組合物的方法，以及癌預防、癌治療、癌轉(zhuǎn)移遏制或癌復發(fā)遏制劑。

背景技術(shù)

日益增加的證據(jù)表明，大多數(shù)實體瘤由異質(zhì)性的腫瘤細胞構(gòu)成，相對小的細胞亞群顯示出獨特的特征，包括：高的致腫瘤性(tumorgenicity)、作為非粘附性球體生長、無限自更新、和非對稱性分化。該獨特的亞群的成員具有正常干細胞所具有的生物學、生物化學和分子學特征，因此被稱為癌干細胞(cancer?stem?cells，CSC)。在經(jīng)典的CSC模型中，CSC亞群與相對分化的、主體癌細胞群(bulk?cancer?population)之間的遞進關(guān)系(hierarchy)是嚴格且單向的。但近來的數(shù)據(jù)顯示，CSC和分化的癌細胞可在受調(diào)控的平衡下雙向轉(zhuǎn)化(非專利文獻1)。

有報道稱，在具有細胞毒性的化療和分子靶向治療后存活的極少量細胞展現(xiàn)出對CD133(可能的CSC標志物之一)的一致性表達(非專利文獻2和3)。因為CSC具有抵抗細胞死亡的多種機制：例如改變的染色質(zhì)狀態(tài)、過量的多藥排出轉(zhuǎn)運蛋白(multidrug?efflux?transporters)、抗凋亡因子、DNA修復基因產(chǎn)物和干細胞特異性生長信號機制，因此CSC可在致死性脅迫(例如具有細胞毒性的抗癌藥物、分子靶向治療劑和放療)下存活。在此類致死性脅迫下存活的這些獨特的癌細胞亞群可產(chǎn)生永久的、耐藥的細胞群，所述細胞群具有遺傳突變，并且可用作為母細胞(非專利文獻2)。因此，CSC系統(tǒng)是大多數(shù)的治療失敗和癌復發(fā)的最可能的原因。除非開發(fā)出能夠摧毀CSC亞群的有效治療，否則極難實現(xiàn)持久性的治愈。因此，人們需要用于摧毀CSC亞群的有效治療。

參考文獻

非專利文獻

非專利文獻1：Li?Y,Laterra?J.Cancer?stem?cells:distinct?entities?or?dynamically?regulated?phenotypes？Cancer?research.2012；72:576-80

非專利文獻2：Sharma?SV,Lee?DY,Li?B,Quinlan?MP,Takahashi?F,Maheswaran?S,et?al.A?chromatin-mediated?reversible?drug-tolerant?state?in?cancer?cell?subpopulations.Cell.2010；141:69-80

非專利文獻3：Rappa?G,Fodstad?O,Lorico?A.The?stem?cell-associated?antigen?CD133(Prominin-1)is?a?molecular?therapeutic?target?for?metastatic?melanoma.Stem?Cells.2008；26:3008-17

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的技術(shù)問題

本發(fā)明的目的之一是提供用于確定癌惡性程度的新方法，新的癌預后評估方法，新的癌抗原肽，用于制造用于過繼性免疫的細胞組合物的新方法，和新的癌預防、癌治療、癌轉(zhuǎn)移遏制或癌復發(fā)遏制劑。

解決技術(shù)問題的方案