[發(fā)明專利]用于體外組織和器官的再生功能單元的微流體系統(tǒng)有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201380056928.5 | 申請日: | 2013-09-27 |
| 公開(公告)號: | CN104837982B | 公開(公告)日: | 2017-11-21 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人: | T·諾伊曼;A·A·圖魯烏斯卡咿亞;M·E·福弗;G·克萊默;E·阿斯普;H·曼恩 | 申請(專利權(quán))人: | 諾荑思公司 |
| 主分類號: | C12M1/00 | 分類號: | C12M1/00;A01N1/02 |
| 代理公司: | 北京潤平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11283 | 代理人: | 嚴(yán)政,李婉婉 |
| 地址: | 美國*** | 國省代碼: | 暫無信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 用于 體外 組織 器官 再生 功能 單元 流體 系統(tǒng) | ||
1.一種用于形成體外組織和器官的腔室化的微環(huán)境的微流體系統(tǒng),該微流體系統(tǒng)包括:
具有至少第一灌注路徑和第二分離灌注路徑的微流體裝置;
該微流體裝置還具有包括至少一種腔管室和至少一種基質(zhì)室的至少兩種分離、各自獨(dú)立的灌注腔室,其中每種腔管室都具有壁且縱貫周圍的基質(zhì)室,每種基質(zhì)室都含有基質(zhì)材料;以及
其中每種腔管室的壁都填充有至少一種細(xì)胞類型的細(xì)胞,所述細(xì)胞與形成細(xì)胞屏障的所述基質(zhì)直接接觸,該細(xì)胞屏障從腔管室將周圍的基質(zhì)室分離開。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng),其中,所述至少一種腔管室由選自由營養(yǎng)液、測試物質(zhì)、血液成分、血液替代物以及溶液中的細(xì)胞組成的組中的材料來灌注。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng),其中,所述微流體裝置由選自由聚合有機(jī)硅化合物、硅、聚二甲基硅氧烷、環(huán)烯烴共聚物、聚苯乙烯和聚碳酸酯組成的組中的聚合物來制造。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的系統(tǒng),其中,所述腔室、至少一種腔管室和周圍的基質(zhì)室嵌入在夾于玻璃片和聚碳酸酯片之間的基底中。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng),其中,所述基質(zhì)選自由膠原蛋白I、血纖蛋白、膠原蛋白IV、透明質(zhì)酸及其組合物組成的組。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng),其中,所述的填充到所述至少一種腔管室中的細(xì)胞衍生于由腸、肝臟、腎臟和血-腦屏障組織組成的組。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng),其中,所述微流體裝置含有兩個(gè)或更多個(gè)分離的腔管室。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的系統(tǒng),其中,將上皮細(xì)胞填充到腔管室中的其中一個(gè)以形成微血管發(fā)芽。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的系統(tǒng),其中,采用營養(yǎng)液灌注所述微血管能夠支持填充到所述腔管室中的其中一個(gè)的細(xì)胞的增長。
10.一種用于再生體外組織和器官功能性單元的微流體系統(tǒng),該微流體系統(tǒng)包括:
具有至少第一灌注路徑和第二分離灌注路徑的多個(gè)微流體裝置;
每一個(gè)所述的微流體裝置還具有含有基質(zhì)的腔室,其中,所述基質(zhì)圍繞著至少一種腔管室,該腔管室中的管腔專門與所述第一灌注路徑流體連接,其中,所述至少一種腔管室具有壁,所述壁填充有至少一種細(xì)胞類型的細(xì)胞,該細(xì)胞與形成細(xì)胞屏障的所述基質(zhì)直接接觸,該細(xì)胞屏障從腔管室將周圍的基質(zhì)室分離開;
其中,所述基質(zhì)專門與所述第二分離灌注路徑流體連接;以及
其中,所述的多個(gè)微流體裝置與平臺(tái)集成一體,從而生成集成的多器官平臺(tái)。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的系統(tǒng),其中,所述的器官模塊選自由腸、肝臟、腎臟和血-腦屏障模塊組成的組。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的系統(tǒng),其中,所述的多個(gè)微流體裝置連接在一起以形成一個(gè)復(fù)雜系統(tǒng),每一個(gè)微流體裝置代表著不同的器官類型。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的系統(tǒng),其中,中心的兩腔室肝臟模塊與腎臟模塊、腸模塊和至少一種血-腦屏障(BBB)模塊連接在一起。
14.根據(jù)權(quán)利要求10所述的系統(tǒng),其中,器官模塊共享一個(gè)代表著血管流的共同流體路徑。
15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的系統(tǒng),其中,所述的系統(tǒng)進(jìn)一步包括:
一種耦合到至少一條路徑的用于氧氣擴(kuò)散的進(jìn)口;
一種耦合到至少一條路徑的用于注射被腸細(xì)胞管吸收并傳遞到血管細(xì)胞管的營養(yǎng)物的接口;
一種耦合到至少一條路徑的用于提取的接口;
一種耦合到至少一條路徑的用于注射由肝臟模塊緩沖/吸收的化合物的接口;
一種耦合到至少一條路徑的用于提取由肝臟模塊過濾的液體的接口;
一種耦合到至少一條路徑的用于由肝臟模塊提取的膽汁的接口;
一種耦合到至少一條路徑的用于注射化合物以進(jìn)行血-腦屏障測試的接口;
一種耦合到至少一條路徑的用于將含氮物質(zhì)注射到腎臟模塊的接口;以及
一種耦合到腔管室的用于注射細(xì)胞的接口。
16.根據(jù)權(quán)利要求11所述的系統(tǒng),其中,該系統(tǒng)進(jìn)一步包括用于控制液體流經(jīng)所選定的器官模塊的多個(gè)固定的關(guān)閉閥。
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