[發(fā)明專(zhuān)利]結(jié)合至肌生成抑制素的基于纖連蛋白的支架結(jié)構(gòu)域蛋白

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380056757.6
• 申請(qǐng)日: 2013-09-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104768969B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-04-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S.克羅亞;L.恩格爾;D.利波夫塞克;M.馬迪雷迪;G.C.拉克斯特勞;J.斯萬(wàn);趙文軍;M.J.科貝特;A.T.科茲奇;S.R.小克里斯特克;V.拉馬墨菲;魏徽;A.P.楊紐克
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 百時(shí)美施貴寶公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K14/435
• 分類(lèi)號(hào): C07K14/435
• 代理公司: 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李慧惠;黃希貴

1.包含纖連蛋白III型第十結(jié)構(gòu)域(¹⁰Fn3)的多肽，其中所述¹⁰Fn3結(jié)構(gòu)域的BC、DE和FG環(huán)分別由SEQ ID NO: 34、39和75的氨基酸序列組成，且其中所述多肽以小于500 nM的KD結(jié)合肌生成抑制素。

2.包含纖連蛋白III型第十結(jié)構(gòu)域(¹⁰Fn3)的多肽，其中所述多肽具有所述¹⁰Fn3結(jié)構(gòu)域的BC、DE和FG環(huán)并且包含SEQ ID NO: 331的氨基酸序列。

3.權(quán)利要求1或2的多肽，其中所述¹⁰Fn3結(jié)構(gòu)域進(jìn)一步包含含有SEQ ID NO: 307的氨基酸序列的N端延伸序列。

4.權(quán)利要求1或2的多肽，其中所述¹⁰Fn3結(jié)構(gòu)域進(jìn)一步包含含有氨基酸序列EI的C端延伸序列。

5.權(quán)利要求1或2的多肽，其中所述¹⁰Fn3結(jié)構(gòu)域進(jìn)一步包含含有SEQ ID NO: 307的氨基酸序列的N端延伸序列和含有氨基酸序列EI的C端延伸序列。

6.權(quán)利要求5的多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO: 281的氨基酸序列。

7.權(quán)利要求1、2和6中任一項(xiàng)的多肽，其進(jìn)一步包含一種或多種選自以下的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)部分：聚乙二醇、唾液酸、Fc、Fc片段、轉(zhuǎn)鐵蛋白、血清白蛋白、血清白蛋白結(jié)合蛋白和血清免疫球蛋白結(jié)合蛋白。

8.權(quán)利要求7的多肽，其中所述PK部分和所述多肽經(jīng)具有SEQ ID NO: 187的氨基酸序列的接頭連接。

9.權(quán)利要求7的多肽，其中所述PK部分是Fc。

10.權(quán)利要求9的多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO: 269的氨基酸序列。

11.權(quán)利要求9的多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO: 273的氨基酸序列。

12.權(quán)利要求9的多肽，其中所述多肽由SEQ ID NO: 273的氨基酸序列組成。

13.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的多肽和載體。

14.藥物組合物，其包含權(quán)利要求11的多肽和藥學(xué)上可接受的載體。

15.分離的核酸分子，其編碼權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的多肽。

16.細(xì)胞，其包含編碼權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的多肽的核酸。

17.權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的多肽或權(quán)利要求13-14中任一項(xiàng)的組合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療主體的肌生成抑制素相關(guān)的疾病或病癥，其中所述肌生成抑制素相關(guān)的疾病或病癥為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病癥、神經(jīng)肌肉病癥、或神經(jīng)障礙。

18.權(quán)利要求17的用途，其中所述藥物用于增加肌肉質(zhì)量。

19.權(quán)利要求17或18的用途，其中所述肌生成抑制素相關(guān)的疾病或病癥為杜興氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥。