[發明專利]治療C型肝炎病毒感染的醫藥組合物

有效

• 申請號: 201380056433.2
• 申請日: 2013-11-06
• 公開（公告）號: CN105228619B
• 公開（公告）日: 2019-05-24
• 發明（設計）人: 岳嶽;趙宇生
• 申請（專利權）人: 財團法人國家衛生研究院
• 主分類號: A61K31/427
• 分類號: A61K31/427;A61K31/426;A61P31/12;A61P31/00
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司 11006
• 代理人: 徐金國

本發明涉及一種治療C型肝炎病毒的醫藥組合物，包括(a)有效劑量的至少一HCV抑制劑，其選自由HCV NS3抑制劑、HCV NS5B抑制劑、雷巴威林、以及干擾素?α(IFN?α)所組成的組；以及(b)有效劑量的如式(I)所示的抗HCV化合物。

背景技術

C型肝炎病毒(HCV)是一種小型包膜RNA病毒，影響全球近170萬人口，為 C型肝炎及肝病的主要病因。HCV感染導致慢性肝病、肝硬化及相關并發癥，包括肝功能衰竭、肝門脈高壓及肝癌發生。

慢性HCV治療的主要目標在于消滅病毒并防止潛在威脅生命的并發癥發生。慢性HCV治療的主流是聚乙二醇化的IFN-α(PEGylated IFN-α)及雷巴威林 (ribavirin)。然而，上述化合物的耐受性差，且可能最終產生不理想的緩解率及高不良反應發生率，包括類流感癥狀、抑郁癥及貧血。對于全世界人口的主要基因型的基因型1的感染，其持續病毒清除率僅40-50％。

因此，對于C型肝炎的研究發展而言，提升特異性抗病毒治療的效果及更佳的耐受性是一項重大的公共衛生目標。

發明概述

本發明意外發現當某些抗HCV化合物(譬如DBPR110及DBPR111)與一種或以上的HCV抑制劑(譬如特拉普韋(telaprevir)、波西普韋(boceprevir)、索非布韋(sofosbuvir)、雷巴威林及干擾素-α)結合使用時，對于抑制HCV能產生協同效應(synergistic effect)。

因此，本發明涉及一種治療C型肝炎病毒的方法。該方法包括向有需要的主體給予(a)有效劑量的至少一HCV抑制劑，其選自由HCV NS3抑制劑、HCV NS5B抑制劑、雷巴威林(ribavirin)以及干擾素-α(IFN-α)所組成的組；以及(b)有效劑量的如下文所述的抗HCV化合物。舉例來說，該抗HCV化合物是DBPR110或 DBPR111。

本發明的細節及實施例將于下文中詳加描述。由文中描述及權利要求書可顯而易見地了解本發明其它特征、目的及優點。

發明詳細說明

本發明是一種治療HCV感染的方法。該方法包括向有需要的主體給予(a)有效劑量的至少一HCV抑制劑，其選自由HCV NS3抑制劑、HCV NS5B抑制劑、雷巴威林(ribavirin)以及干擾素-α(IFN-α)所組成的組；以及(b)有效劑量的抗HCV化合物，其如式(I)所示：

在式(I)中，A是B是每一C及D各自獨立為亞芳基或亞雜芳基；每一R₁、R₂、R₃、R₄、R₅及R₆各自獨立為烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基、鹵素、雜環烯基、氰基或硝基；每一R₇及R₈各自獨立為氫、烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基；每一R₉和R₁₀各自獨立為氫或烷基；每一R₁₁及R₁₂各自獨立為氫、烷基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基；每一X₁及X₂各自獨立為C(O)或C(S)；每一Y₁和Y₂各自獨立為：被刪除的、SO、SO₂、C(O)、C(O)O、C(O)NR_a、C(S)NR_a或SO₂NR_a，其中R_a是氫、烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基；每一m及n各自獨立為0、1、2、3或 4；每一p及q各自獨立為0或1；每一r及t各自獨立為1、2或3；且每一u及 v各自獨立為0、1、2、3、4、5、6、7或8。

舉例來說，該抗HCV化合物如下式(II)所示：