[發(fā)明專利]一種制備中間體的工藝

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380056103.3
• 申請日: 2013-09-02
• 公開（公告）號: CN105026361B
• 公開（公告）日: 2018-04-03
• 發(fā)明（設計）人: 朱國良;葉文發(fā);鄭輝;錢靈峰;位軍輝;楊立軍;李運廣;羅力軍
• 申請（專利權）人: 浙江九洲藥業(yè)股份有限公司;諾華股份有限公司
• 主分類號: C07C215/20
• 分類號: C07C215/20;C07C213/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司31100
• 代理人: 沈端

1.一種制備式(2)化合物或其鹽的工藝，

包括如下步驟：

(a)使式(3)化合物或其鹽

其中X是鹵素，或–O-R5，其中R5是C₁-C₆-烷基；

在光延條件下與含氮親核試劑酰亞胺反應，其中所述含氮親核試劑酰亞胺選自可任選被一個或多個獨立選自C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基或鹵素的取代基取代的鄰苯二甲酰亞胺、可任選被一個或多個獨立選自C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基或鹵素的取代基取代的琥珀酰亞胺；

(b)通過水解轉(zhuǎn)化所得的式(3-1)酰亞胺中間體化合物或其鹽，

其中X是鹵素，或–O-R5，其中R5是C₁-C₆-烷基，且R3是選自下組的酰亞胺基：可任選被一個或多個獨立選自C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基或鹵素的取代基取代的鄰苯二甲酰亞胺基、可任選被一個或多個獨立選自C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基或鹵素的取代基取代的琥珀酰亞胺基，

以獲得式(2)化合物或其鹽。

2.如權利要求1所述的工藝，其特征在于

式(2)化合物是式(2-a)化合物或其鹽

式(3)化合物是式(3-a)化合物或其鹽

其中X是鹵素，或–O-R5，其中R5是C₁-C₆-烷基；

在步驟(b)中式(3-1)化合物是式(3-1-a)化合物或其鹽

其中X是鹵素或–O-R5，其中R5是C₁-C₆-烷基，且R3是選自下組的酰亞胺基：可任選被一個或多個獨立選自C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基或鹵素的取代基取代的鄰苯二甲酰亞胺基、可任選被一個或多個獨立選自C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基或鹵素的取代基取代的琥珀酰亞胺基。

3.如權利要求1或2所述的工藝，其特征在于，所有的式X是氯或–O-R5，其中R5是叔丁基。

4.如權利要求1或2所述的工藝，其特征在于，所述在光延條件下與含氮親核試劑酰亞胺的反應在磷(III)化合物以及偶氮二甲酸二烷基酯的存在下進行，其中所述含氮親核試劑酰亞胺選自可任選被一個或多個獨立選自C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基或鹵素的取代基取代的鄰苯二甲酰亞胺、可任選被一個或多個獨立選自C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基-C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基或鹵素的取代基取代的琥珀酰亞胺。

5.如權利要求4所述的工藝，其特征在于，所述磷(III)化合物是三苯基膦或三正丁基膦，且其中的偶氮二甲酸二烷基酯是偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)或偶氮二甲酸二異丙酯(DIAD)。

6.如權利要求1或2所述的工藝，其特征在于，所述含氮親核試劑酰亞胺選自下組：琥珀酰亞胺和鄰苯二甲酰亞胺。

7.一種如權利要求1所述的工藝，其特征在于，所述式(3)化合物或其鹽

其中X是鹵素，或–O-R5，其中R5是C₁-C₆-烷基，

根據(jù)以下工藝制備，

包括將式(4)化合物

其中X是鹵素或–O-R5，其中R5是C₁-C₆-烷基，

與聯(lián)苯化合物反應，以獲得式(3)化合物或其鹽。

8.如權利要求7所述的工藝，其特征在于，所述式(3)化合物是式(3-a)化合物或其鹽

其中X是鹵素，或–O-R5，其中R5是C₁-C₆-烷基；且

其中所述式(4)化合物是式(4-a)

其中X是鹵素，或–O-R5，其中R5是C₁-C₆-烷基。