[發(fā)明專利]包含治療劑的治療性納米顆粒及其制備和使用方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380056014.9
• 申請(qǐng)日: 2013-09-16
• 公開（公告）號(hào): CN104822370A
• 公開（公告）日: 2015-08-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M·費(fèi)格埃爾多;E·匹克;D·迪威特;C·范吉恩霍文;G·特羅亞諾;J·賴特;Y-H·宋;H·王
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 佰恩德治療股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/00
• 分類號(hào): A61K9/00;A61K47/48;A61K9/51;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 譚瑋

1.一種治療性納米顆粒，其包含：

約0.05至約30重量％的基本上疏水的酸；

約0.2至約20重量％的具有可質(zhì)子化的氮的堿性治療劑；其中所述堿性治療劑的pK_a比所述疏水酸的pK_a大至少約1.0個(gè)pK_a單位；和

約50至約99.75重量％的二嵌段聚乳酸-聚乙二醇共聚物或二嵌段聚乳酸-共聚-乙醇酸-聚乙二醇共聚物，其中所述治療性納米顆粒包含約10至約30重量％的聚乙二醇。

2.一種治療性納米顆粒，其包含：

基本上疏水的酸，其中所述基本上疏水的酸與所述堿性治療劑的摩爾比是約0.25:1至約2:1；

約0.2至約20重量％的具有可質(zhì)子化的氮的堿性治療劑；其中所述堿性治療劑的pK_a比所述疏水酸的pK_a大至少約1.0個(gè)pK_a單位；和

約50至約99.75重量％的二嵌段聚乳酸-聚乙二醇共聚物或二嵌段聚乳酸-共聚-乙醇酸-聚乙二醇共聚物，其中所述治療性納米顆粒包含約10至約30重量％的聚乙二醇。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療性納米顆粒，其中所述基本上疏水的酸與所述堿性治療劑的摩爾比是約0.5:1至約1.5:1。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療性納米顆粒，其中所述基本上疏水的酸與所述堿性治療劑的摩爾比是約0.75:1至約1.25:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中的任一項(xiàng)所述的治療性納米顆粒，其中所述堿性治療劑的pK_a比所述疏水酸的pK_a大至少約2.0個(gè)pK_a單位。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-4中的任一項(xiàng)所述的治療性納米顆粒，其中所述堿性治療劑的pK_a比所述疏水酸的pK_a大至少約4.0個(gè)pK_a單位。

7.一種治療性納米顆粒，其包含：

疏水離子對(duì)，所述疏水離子對(duì)包含疏水酸和具有至少一個(gè)可離子化的胺部分的治療劑；其中所述堿性治療劑和所述疏水酸的pK_a之間的差異是至少約1.0個(gè)pK_a單位；和

約50至約99.75重量％的二嵌段聚乳酸-聚乙二醇共聚物，其中所述聚乳酸-聚乙二醇共聚物具有約15kDa至約20kDa聚乳酸的數(shù)均分子量和約4kDa至約6kDa聚乙二醇的數(shù)均分子量。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療性納米顆粒，其中所述所述堿性治療劑和所述疏水酸的pK_a之間的差異是至少約2.0個(gè)pK_a單位。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療性納米顆粒，其中所述所述堿性治療劑和所述疏水酸的pK_a之間的差異是至少約4.0個(gè)pK_a單位。

10.根據(jù)權(quán)利要求7-9中的任一項(xiàng)所述的治療性納米顆粒，所述治療性納米顆粒包含約0.05至約20重量％的疏水酸。

11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中的任一項(xiàng)所述的治療性納米顆粒，其中所述基本上疏水的酸具有約2至約7的logP。

12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中的任一項(xiàng)所述的治療性納米顆粒，其中所述基本上疏水的酸具有約-1.0至約5.0的在水中的pK_a。

13.根據(jù)權(quán)利要求1-11中的任一項(xiàng)所述的治療性納米顆粒，其中所述基本上疏水的酸具有約2.0至約5.0的在水中的pK_a。

14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中的任一項(xiàng)所述的治療性納米顆粒，其中所述基本上疏水的酸和所述堿性治療劑形成所述治療性納米顆粒中的疏水離子對(duì)。

15.根據(jù)權(quán)利要求1-14中的任一項(xiàng)所述的治療性納米顆粒，其中所述疏水酸是脂肪酸。