[發明專利]用于多種疾病治療的化學消融制劑和方法

在審

• 申請號: 201380055918.X
• 申請日: 2013-10-30
• 公開（公告）號: CN105263431A
• 公開（公告）日: 2016-01-20
• 發明（設計）人: L·王
• 申請（專利權）人: 紐敦力公司
• 主分類號: A61B18/02
• 分類號: A61B18/02;A61B18/14;A61B18/18;A61M25/04;A61M25/10
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 謝夢欣

相關申請的交叉引用

本申請主張2012年11月2日提交的美國臨時申請號61/796,118、2012年12月12日提交的申請號61/797,647、2013年1月4日提交的申請號61/848,483和2013年2月5日提交的申請號61/849,928的權益，所述申請在此以引用方式全部并入本文。

技術領域

本發明的實施方案涉及化學消融制劑、熱消融和化學消融的組合以及諸如高血壓、糖尿病、肥胖、心力衰竭、晚期腎病、消化疾病、泌尿疾病、癌癥、腫瘤、疼痛、哮喘、肺動脈高壓和慢性阻塞性肺病(COPD)等疾病的治療方法。所述制劑包括一種或多種成分的氣體、蒸氣、液體、溶液、乳液和混懸液。所述方法涉及通過向人體患病組織靶標輸送制劑或/和熱能的化學消融。

背景

高血壓是一個主要的全球公眾健康問題。估計世界上有30-40％的成年群體患有這種病狀。此外，預計其發病率會升高，特別是在發展中國家。高血壓的診斷和治療仍然達不到最佳水平并且大部分患者不能獲得適當的血壓控制以達到指導目標值。因此，需要開發應對高血壓的新方法，特別是那些患有所謂的頑固性高血壓的患者。盡管以最高耐藥量進行多種藥物治療，這些患者仍然不能將血壓控制在目標值。

高血壓是由活動亢進的腎交感神經造成的。腎交感神經傳出神經和傳入神經通常縱向地沿著動脈外側從主動脈到達腎臟。這些神經對于全身性高血壓的開始和維持是至關重要的。已經證明通過切斷這些神經可以降低血壓。示例性的實驗已經證明與，在患有高胰島素誘導高血壓的大鼠中腎交感神經的去神經支配會使血壓降低至正常血壓水平32:249-254]。

雖然在過去已經用外科手術方法進行腎臟的去神經支配，近年來已經研究了使用射頻消融的基于導管的療法來加熱并破壞腎動脈內的神經。還進行了RF消融導管方法的人類試驗，據報道參加研究的導管治療臂的患者血壓降低[KrumH等，Lancet2009；373(9671):1228-1230]。

良性前列腺肥大是前列腺的非癌性腫大，波及大于50％百分比的60歲以上男性。年輕時前列腺是胡桃的大小和形狀，重約20克。前列腺腫大似乎是正常的過程。隨著衰老，前列腺大小逐漸增加至其標準大小的兩倍或更大。隨著前列腺生長，它壓迫尿道并且使尿道狹窄，導致使小便困難的尿路梗阻。

慢性阻塞性肺病(COPD)是用于區分兩種主要的氣流阻塞病癥的術語：慢性支氣管炎和肺氣腫。大約一千六百萬美國人患有COPD，其中80-90％在大部分生命中都是吸煙者。COPD是美國主要的死亡原因。慢性支氣管炎是支氣管氣道的炎癥。支氣管氣道使氣管與肺連。發炎時，支氣管分泌粘液，引起慢性咳嗽。肺氣腫是肺泡(alveoli)或肺中的肺泡(airsacs)過度充氣。這種病狀引起氣短。

哮喘是特征為氣道炎癥、粘液生產過量和氣道超敏感的慢性呼吸道疾病，它是氣道過度狹窄或對刺激太容易響應的病狀。哮喘急性發作或發病引起氣道狹窄，這使得呼吸困難。哮喘發病可能對患者生活具有顯著影響，限制參與許多活動。在嚴重的案例中，哮喘發病可能危急生命。目前，沒有已知的哮喘治愈方法。

肺動脈高壓(PAH)被定義為特征在于平均肺動脈壓升高以及肺血管阻力進行性增加導致右心衰竭和早亡的一組疾病。最新的靶向治療推進了治療水平。然而，沒有PAH的治愈并且它仍然是危急生命的病癥。已經報道了用于PAH患者的肺動脈射頻去神經支配的初步安全性和療效。

慢性鼻竇炎是炎癥竇。慢性鼻竇炎持續三周以上并且往往持續數月。在慢性鼻竇炎的情況下，通常有組織損傷。根據疾病控制中心(CDC)，每年報道有三千七百萬慢性鼻竇炎病例。

輻射頻率(RF)消融已經在高血壓、哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的治療中使用。雖然使用基于導管的射頻(RF)去神經支配看起來具有治療作用，但是RF手術對血管壁和神經產生的永久性損傷會引起什么長期影響是未知的。射頻能量通過在血管壁中產生熱量使血管去神經支配。RF探針與動脈的內層接觸并且通過組織傳輸RF能量。它缺乏精密的控制。它可能對內皮和平滑肌產生破壞，引起血管損傷和閉塞。SYMPLICITYHTN-2試驗顯示有三組患者。約10％是非響應者；39％是出色的響應者，血壓降至140mmHg；之間有50％的患者具有一些響應，至少下降10mmHg，但是目前我們不知道這種下降的臨床相關性是什么。對于大部分高血壓患者來說安全性和療效需要改善。