[發明專利]IAP蛋白的二價抑制劑和使用其的治療方法

在審

• 申請號: 201380055219.5
• 申請日: 2013-08-16
• 公開（公告）號: CN104718209A
• 公開（公告）日: 2015-06-17
• 發明（設計）人: S.王;R.盛;H.孫;L.劉;J.盧;D.麥凱克恩
• 申請（專利權）人: 密執安大學評議會
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/395;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 劉健;彭昶

1.具有以下結構的化合物

其中X選自、?、和-SO₂-；

Y選自–NH-、-O-、–S-、和不存在；

R選自，，其中環A是C_4-8?脂族環，?，和，其中B環是芳基或含氮原子的雜芳基，且B環是任選取代的；且

R₁選自，，?，，，，其中Z是O、S或NH，和，其中n是0、1或2，且其中B環是芳基或含氮原子的雜芳基，且環是任選取代的；

或其藥學上可接受的鹽、水合物、溶劑化物或前藥。

2.權利要求1的化合物，其中B環是苯基、萘基、吡啶基、噠嗪基、吡嗪基或嘧啶基。

3.權利要求1的化合物，其中R是，?，其中p是0至4，，?，?，其中q是0至2，或–(CH₂)_2-4-C₆H₅。

4.權利要求3的化合物，其中R是，?，

。

5.權利要求1的化合物，其中R₁是,?,

其中n是0或1。

6.權利要求5的化合物，其中R₁是,?,

。

7.權利要求1的化合物，其中X是?，且Y是–NH-。

8.權利要求1的化合物，其中X是SO₂，且Y不存在。

9.權利要求1的化合物，其中X是，且Y不存在。

10.權利要求1的化合物，其中X是，且Y是–NH-。

11.權利要求1的化合物，其中X和X'是，且Y是–O-。

12.權利要求1的化合物，其選自

。

13.選自以下的化合物：

。

14.藥物組合物，其包含權利要求1的化合物和藥學上可接受的載體或媒介物。

15.組合物，其包含(a)權利要求1的化合物，(b)?可用于治療其中IAP蛋白的抑制提供益處的疾病或病癥的第二治療劑，和(c)任選的賦形劑和/或藥學上可接受的載體。

16.權利要求15的組合物，其中所述第二治療劑包含可用于治療癌癥的化療劑。

17.治療其中IAP蛋白的抑制提供益處的疾病或病癥的方法，其包括向有需要的個體施用治療有效量的權利要求1的化合物。

18.權利要求17的方法，其進一步包括施用治療有效量的可用于治療所述疾病或病癥的第二治療劑。

19.權利要求18的方法，其中同時施用權利要求1的化合物和所述第二治療劑。

20.權利要求18的方法，其中分開施用權利要求1的化合物和所述第二治療劑。

21.權利要求17的方法，其中所述疾病或病癥是癌癥。

22.權利要求18的方法，其中所述疾病是癌癥，且所述第二治療劑是化療劑和放射中的一種或多種。

23.權利要求18的方法，其中所述疾病是癌癥，且所述第二治療劑選自第[0097]段和第[0116]至[0122]段公開的藥劑。

24.權利要求18的方法，其中所述第二治療劑包括放射，且所述放射任選與放射增敏劑和/或本文中第[0113]至[0115]段中公開的治療劑結合施用。

25.權利要求21的方法，其中所述癌癥選自本文中第[0094]至[0095]段中公開的癌癥。

26.權利要求18的方法，其中從單一組合物施用權利要求1的化合物和所述第二治療劑。