[發(fā)明專利]用于制備抗病毒化合物的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380054887.6
• 申請(qǐng)日: 2013-08-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104884440A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-09-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S.謝卡;T.S.弗蘭茨克;D.M.巴恩斯;T.B.鄧;A.R.海特;V.S.陳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 艾伯維公司
• 主分類號(hào): C07D239/54
• 分類號(hào): C07D239/54;A61K31/513;A61P31/14
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 劉健;李炳愛(ài)

1.?一種用于制備式(A)的化合物或其鹽的方法，其中所述方法包括：

將式(5)的化合物磺酰胺化

其中LG¹是離去基團(tuán)；

R⁴選自C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-氟代烷基、C₁-C₆-羥基烷基、苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基和3-呋喃基；

R⁵選自氫、氟代、氯代、C₁-C₆-烷基和C₁-C₆-烷氧基；且

R⁶選自C₁-C₆-烷基和C₁-C₆-氟代烷基。

2.?權(quán)利要求1所述的方法，其中LG¹選自氯代、溴代、碘代和-OSO₂R^1a，其中R^1a選自芳基、烷基、氟代烷基、-氟代烷基-O-氟代烷基、-N(烷基)₂、-O(烷基)、-O(芳基)、氟代、咪唑基、及其異構(gòu)體和同系物。

3.?權(quán)利要求1所述的方法，其中R⁴是叔丁基，R⁵是甲氧基，且R⁶是甲基。

4.?權(quán)利要求2所述的方法，其中R^1a是C₄F₉。

5.?權(quán)利要求2所述的方法，其中R^1a是全氟丁基或三氟甲基。

6.?權(quán)利要求1所述的方法，其中化合物(5)是1,1,2,2,3,3,4,4,4-九氟代丁烷-1-磺酸-6-(3-叔丁基-5-(2,4-二氧代-3,4-二氫嘧啶-1(2H)-基)-2-甲氧基苯基)萘-2-酯。

7.?權(quán)利要求1所述的方法，其中在有堿和溶劑存在下使用過(guò)渡金屬催化劑或過(guò)渡金屬催化劑前體和配位體將化合物(5)磺酰胺化。

8.?權(quán)利要求7所述的方法，其中所述過(guò)渡金屬催化劑或過(guò)渡金屬催化劑前體中的過(guò)渡金屬是鈀。

9.?權(quán)利要求8所述的方法，其中所述鈀催化劑或鈀催化劑前體選自四(三苯基膦)鈀(0)、二氯雙(三-o-甲苯基膦)鈀(II)、乙酸鈀(II)、[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(II)、三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)、雙(二亞芐基丙酮)鈀(0)、二氯雙(三環(huán)己基膦)鈀(II)、二氯雙(三苯基膦)鈀(II)、氯(η3-烯丙基)鈀(II)二聚體-三苯基膦、氯化鈀(II)、溴化鈀(II)和雙(乙腈)二氯化鈀(II)。

10.?權(quán)利要求7所述的方法，其中所述配位體是二叔丁基(2',4',6'-三異丙基-3,4,5,6-四甲基聯(lián)苯-2-基)膦、二叔丁基(2',4',6'-三異丙基-3,6-二甲氧基聯(lián)苯-2-基)膦或7,7,9,9-四甲基-8-(2',4',6'-三異丙基-3,6-二甲氧基聯(lián)苯-2-基)-1,4-二氧雜-8-磷雜螺[4.5]癸烷。

11.?權(quán)利要求7所述的方法，其中所述堿選自磷酸三鉀、碳酸銫、碳酸鉀、碳酸鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、雙(三甲基甲硅烷基)氨基鋰和二異丙基氨基鋰。

12.?權(quán)利要求11所述的方法，其中所述堿是水合的磷酸三鉀。

13.?權(quán)利要求7所述的方法，其中所述溶劑選自四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、二甲亞砜、1,2-二甲氧基乙烷、1,4-二氧雜環(huán)己烷、乙腈、環(huán)戊基甲基醚、甲苯、苯、叔戊醇和叔丁醇或其混合物。

14.?權(quán)利要求13所述的方法，其中所述溶劑選自四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、乙酸乙酯、2-甲基四氫呋喃和乙酸乙酯的混合物以及叔戊醇和二甲亞砜的混合物。