[發明專利]GFRα3的人抗體及其使用方法

有效

• 申請號: 201380054849.0
• 申請日: 2013-08-21
• 公開（公告）號: CN104768974B
• 公開（公告）日: 2018-08-14
• 發明（設計）人: 蘇珊·D·柯羅;黎恩·麥克當諾;安德魯·J·墨菲
• 申請（專利權）人: 瑞澤恩制藥公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61P29/00;A61K39/395
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙) 11400
• 代理人: 鄔玥;葛強

1.一種分離的抗體或其抗原結合片段，所述抗體或其抗原結合片段特異性地與人GFRα3結合，其中所述抗體包含三個重鏈CDR(HCDR1、HCDR2和HCDR3)和三個輕鏈CDR(LCDR1、LCDR2和LCDR3)，所述三個重鏈CDR和所述三個輕鏈CDR包含在HCVR/LCVR氨基酸序列對SEQID NO：146/154中。

2.根據權利要求1所述的分離的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合片段包含重鏈可變區(HCVR)，所述重鏈可變區具有氨基酸序列SEQ ID NO：146。

3.根據權利要求1或2所述的分離的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合片段包含輕鏈可變區(LCVR)，所述輕鏈可變區具有氨基酸序列SEQ ID NO：154。

4.根據權利要求1所述的分離的抗體或抗原結合片段，所述抗體或抗原結合片段包含HCVR/LCVR氨基酸序列對SEQ ID NO：146/154。

5.根據權利要求1所述的分離的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合片段包含SEQ ID NO：148/150/152/156/158/160所示的六個CDR的組合。

6.一種分離的核酸分子，所述核酸分子編碼權利要求1-5中任意一項所述的抗體或抗原結合片段。

7.一種表達載體，所述表達載體包含權利要求6所述的核酸分子。

8.一種生產抗-GFRα3抗體或其抗原結合片段的方法，所述方法包括下述步驟：將權利要求7所述的表達載體引入分離的宿主細胞，在允許生產所述抗體或其片段的條件下使所述細胞生長，并且回收這樣生產的所述抗體。

9.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含根據權利要求1至5中任意一項所述的抗體或其抗原結合片段和藥學上可接受的運載體或稀釋劑。

10.權利要求1至5中任意一項所述的抗體或抗原結合片段在制備用于治療與GFRα3相關的狀況或疾病，或者與GFRα3相關的狀況或疾病有關的疼痛的藥物中的用途，其中所述與GFRα3相關的狀況或疾病被預防、改善或使其嚴重程度或發生頻率降低，或者所述與GFRα3相關的狀況或疾病有關的疼痛被預防、改善或使其嚴重程度或發生頻率降低。

11.根據權利要求10所述的用途，其中所述與GFRα3相關的狀況或疾病選自下組：急性疼痛、慢性疼痛、神經病理性疼痛、炎性疼痛、功能性疼痛綜合征、關節炎、胰腺炎、骨關節炎、叢集性頭痛、三叉神經痛、皰疹性神經痛、廣泛性神經痛、神經退行性病癥、運動障礙、神經內分泌障礙、共濟失調、內臟痛、痛風、皰疹后神經痛、糖尿病性神經病、坐骨神經痛、背部疼痛、頭部或頸部疼痛、嚴重或頑固性疼痛、突破性疼痛、手術后疼痛、遺傳性紅斑性肢痛癥、牙痛、鼻炎、癌痛、復雜區域疼痛綜合征(CRPS)、炎性腸病和膀胱病癥。

12.根據權利要求11所述的用途，其中所述GFRα3相關的狀況或疾病是克隆氏病或潰瘍性結腸炎。

13.根據權利要求11所述的用途，其中所述功能性疼痛綜合征選自下組：慢性腰背痛、腸易激綜合征(IBS)、纖維肌痛(FM)、慢性疲勞綜合征、腹痛、顳下頜關節紊亂綜合征(TMJD)、疼痛性膀胱綜合征、功能性胃腸病癥/綜合征、功能性胸痛綜合征、偏頭痛和緊張型頭痛、慢性骨盆疼痛綜合征、前列腺疼痛綜合征、多種化學物質敏感綜合征和海灣戰爭綜合征。

14.根據權利要求11所述的用途，其中所述功能性疼痛綜合征是間質性膀胱炎。

15.根據權利要求11所述的用途，其中所述功能性疼痛綜合征是慢性前列腺炎。