[發明專利]用于感測哺乳動物受試者水合狀態的診斷設備和方法

在審

• 申請號: 201380053986.2
• 申請日: 2013-08-15
• 公開（公告）號: CN104768457A
• 公開（公告）日: 2015-07-08
• 發明（設計）人: 安德魯·S·戈爾茨坦;柯克·查爾斯·哈莫
• 申請（專利權）人: 海卓迪克斯股份公司
• 主分類號: A61B5/05
• 分類號: A61B5/05;G01N33/487;G01N33/50
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 張英;宮傳芝

相關申請的交叉引用

本申請要求2012年8月15日提交的美國臨時專利申請號61/683,637的優先權，并且該申請的內容出于所有目的結合于本文中作為參考。

技術領域

本發明涉及利用哺乳動物受試者的唾液感測包括水合狀態(例如，水合正常或脫水)的生理條件。

背景技術

保持適當水合水平對于人類和其它哺乳動物的健康和性能是至關重要的。經過包括排汗和呼吸的過程損失的水必須進行更換。身體質量2％-3％之間的流體損失會不良影響心血管功能、散熱和運動性能。水分過多也會不良影響運動性能(例如，由于電解質紊亂)，并壓迫受試者的腎臟。依賴口渴作為反饋機制觸發對液體攝入的需求，不可能足以保持最佳的水合水平，因為足以使受試者飲水的口渴感覺會直到所述受試者已經脫水之后才可能觸發。

一種評價水合的方法是在受控條件下定期稱重受試者。例如，在一回合的運動中，運動前后所測定的裸體重降低將會指示脫水狀態。盡管在單個運動回合期間裸體重變化可以用于評價水合狀態的急劇變化，在較長的時間周期內，體重變化可能受到除了水合狀態變化之外的多種因素的影響，如：食物攝取、大便和身體組成變化。因此，在延長的周期內測定體重是評估全身水合狀態不準確的方法。但是，甚至在一個單回合運動中，停止和出于測量裸體重的目的進行水合狀態評價，可能是非常不實際的。

其它評價水合狀態的已知方法涉及使用尿液或血液測試。例如，尿比重是某些醫生中常用的標準。對于能夠隨時間進行監測的患者，總尿量或尿比重可以用作一個指標。水合狀態也能夠使用血液樣品進行評價，因為血漿滲透壓的增加常常能夠識別脫水狀態，但這種感測需要通過合格的抽血者進行有創收集靜脈血樣。在許多環境下，利用尿液或血液進行水合狀態評價，可能是非常不切實際的。

出于多方面的原因，唾液是針對脫水和/或應激開發快速、即時護理診斷測量的理想選擇。樣品很容易采用微創獲得。并不必須抽血。在許多情況下，對于個體或健康護理提供者很難有機會獲得患者尿液(尤其是對老年人或嬰兒)。另外，尿液評價可能會指示先前的脫水狀態，因為尿液保持于膀胱中并不一定反映受試者的當前水合狀態。人們希望提供一種感測水合狀態的方便設備和方法，而無需使用常規的實驗設備和專門培訓的人員。

唾液生產減少或唾液過少可能是由某些疾病狀態(例如，干燥綜合征(舍格倫綜合征，syndrome))引起的或體現某些藥物的副作用。口干，也稱為口干燥癥，是用于口干的主觀訴求往往與唾液缺乏相關的醫學術語。口干可能會導致蛀牙，吞咽能力和品嘗與消化食物的能力相關的問題。當唾液過少是一種或多種藥物的副作用時，這種狀態可以采用經過調節的劑量或新處方得以改善。

當唾液生產降低至極低的水平(例如，約每分鐘10μL或更低)時，使用常規方法可能難以獲得唾液流速的精確測量。一個顯著關注的問題是所測量的值可能處于實驗誤差范圍的相同數量級上。因此，這對具有極低唾液生產的受試者可能難以準確而可再現地測量唾液流速。在極低唾液流速下的測量困難也使之難以相對于唾液功能評價醫療的受益或副作用，因為唾液生產速率增倍，比如說，從0.3mL/min至0.8mL/min，將是有益的，但可能難以采用常規方法進行檢測。相對于同一哺乳動物受試者的其它唾液腺測定一個或多個唾液腺的功能異常，也可能是很困難的，其可能指示生理異常或疾病狀態(例如，炎癥、腫瘤等)。

基于上述情況，本領域繼續尋求感測哺乳動物受試者的水合狀態和/或唾液流速而適于克服一種或多種前述限制的診斷設備和方法。甚至對于具有非常低的唾液生產速率的受試者，提供能夠快速、準確感測唾液流速和/或水合狀態，并具有高度重復性的無創即時護理診斷設備和方法，將是合乎需要的。

發明內容

根據本發明的某些實施方式涉及在受試者的口中緊鄰至少一個唾液腺導管采樣唾液，以識別水合正常狀態、脫水狀態或唾液分泌速率。根據本發明的某些實施方式涉及使用設置用于通過包括設置用于接收至少一部分所述受試者的舌下系帶的切口或凹槽的基底的定位輔助放置于受試者的舌頭下方的液體收集元件。某些實施方式包括使用設置用于支持液體收集元件的基底和多個設置用于在唾液遷移通過所述液體收集元件之后檢測同時向多個方向吸收或推進的唾液前沿的非共線排布的唾液檢測區(包括電觸頭)。在某些實施方式中，液體收集元件在用吸收性介質擦拭舌下區域或頰腔(buccal?cavity)而去除周圍唾液之后可以放置至哺乳動物受試者的舌下區域或頰腔。在某些實施方式中，唾液流速的感測可以通過感測唾液中至少一種分析物的存在和/或濃度進一步放大。