[發(fā)明專利]封裝體系

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380053985.8
• 申請日: 2013-08-19
• 公開（公告）號: CN104955560B
• 公開（公告）日: 2017-09-08
• 發(fā)明（設計）人: 阿爾伯特·泰思·波爾汀哈
• 申請（專利權）人: 阿爾伯特·泰思·波爾汀哈
• 主分類號: B01J13/14
• 分類號: B01J13/14;A23P10/30;A61K9/50;C09B67/02
• 代理公司: 北京聿宏知識產權代理有限公司11372
• 代理人: 吳大建,劉華聯(lián)

技術領域

本發(fā)明涉及封裝體系領域，優(yōu)選穩(wěn)定的多相封裝體系領域。

背景技術

封裝是一個重要的技術領域，并且已研發(fā)了多種封裝物(請參見例如S.Gouin,Trends in food science and technology 15(2004)330-347綜述)。封裝的一個主要挑戰(zhàn)是生產一方面能夠無滲漏地封裝物質而在另一方面能夠被引發(fā)以完全地并在短時間內釋放其內含物的封裝物。設計用來實現(xiàn)這一點的一類封裝物的例子是微泡。

將微泡用于被引發(fā)的藥物釋放的應用正在吸引越來越的的關注。微泡是微米至毫米級別大小的泡，并通常由在液相或固相中的氣相構成。邊界殼可被固體變穩(wěn)定。微泡可載有多種化合物，例如藥學上的活性化合物。其通過潛在地借助于粘附至邊界殼的油層將這些化合物結合到微泡的邊界殼的外部或內部來實現(xiàn)。由此，這些微泡由分散在外部的液相或固相中的任選地帶有固態(tài)或固/液邊界的內部氣相構成。將例如藥物的化合物裝載到微泡的方法的概述在圖1中給出(取自.Lentacker,S.C.De Smedt,N.N.Sanders,Drug loaded microbubble design for ultrasound triggered delivery,Soft Matter,2009,5,2161–2170)。通常使用超聲波來引發(fā)微泡釋放化合物。

但是，已發(fā)現(xiàn)了這些裝載的微泡的幾個缺點。第一，可裝載的活性化合物的量通常很低。第二，釋放一般是不完全的、過慢的或者僅在使用高水平的超聲波時發(fā)生，當釋放需要在哺乳動物中發(fā)生時其可導致副作用。

已提出反泡(antibubble)來解決這些問題(請參見美國專利2002/0159952或者M.Postema et al,Letters in Drug Design&Discovery,2007,4,74-77)。反泡通常有至少三相，其中，液相包括在氣相中，所述氣相反過來又分散在液相中。但是，盡管觀察到反泡，但是不能獲得具有足夠長的壽命使其在工業(yè)上有用的反泡。反泡的壽命很短，通常在分鐘級(見S.Dorbolo et al,Vita brevis of antibubbles,Europhys.News 2006,37,24-25)。“壽命”被限定為一半的反泡失去其內部液滴的時間。并且，有用的反泡通常很小，而小的反泡一般較不穩(wěn)定，即比較大的反泡具有更短的壽命。

最近S.Dorbolo et al.(Colloids and Surfaces A:Physicochem.Eng.Aspects 365(2010)43–45)描述了通過增加包括反泡的液體(即連續(xù)相)的粘度和通過增加反泡界面的界面彈性來增加10mm反泡的穩(wěn)定性的嘗試。這導致平均反泡壽命為僅幾分鐘級別。反泡的有限的穩(wěn)定性已由如下事實得到解釋：由于氣膜的低介電常數(shù)和低溶劑品質，在兩個界面吸附的表面活性劑均幾乎不在兩個界面之間產生靜電或疏水排斥力。

反泡不僅相當不穩(wěn)定，而且小于1毫米(這是對于實際應用非常重要的大小范圍)的反泡幾乎從未被報道過(見M.Postema et al,Letters in Drug Design&Discovery,2007,4,74-77)。根據(jù)Dorbolo(Vita brevis of antibubbles,Europhys.News2006,37,24-25)提出的方程(其中反泡的壽命與其大小成比例)，這些小反泡具有甚至更短的秒級別的壽命，這對于實際應用來說太短了。

最近，我們第一次顯示了具有幾十個小時壽命的反泡可以通過使膠粒吸附在反泡的液-氣界面上來生產(A.T.Poortinga,Langmuir 27,2138-2141(2011))。但是，制備這些反泡的方法僅適用于具有至少1毫米的尺寸的反泡。由于兩個原因，其中使用的方法并不能縮減到更小的尺寸。首先，該方法由使水滴與疏水膠粒層接觸以包覆液滴構成。由于膠粒存在于空氣中，其不能分散，由此水滴將被膠粒的聚集體包覆。在所提到的報道(Langmuir 27,2138-211(2011))中，這些膠粒的聚集體具有10微米級別的直徑。由于水滴需要被膠粒的這些聚集體層覆蓋，此方法決不能導致具有幾十微米級別的尺寸的反泡。