[發明專利]用于包衣藥物成分的無溶劑混合方法

有效

• 申請號: 201380053927.5
• 申請日: 2013-10-09
• 公開（公告）號: CN104853751B
• 公開（公告）日: 2018-06-22
• 發明（設計）人: 拉杰什·N·戴夫;丹尼爾·多;馬克思·卡佩斯
• 申請（專利權）人: 新澤西理工學院
• 主分類號: A61K9/60
• 分類號: A61K9/60;A61K9/62
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 劉成春;王朋飛

本發明是一種生產聚合物涂覆的活性藥物成分的無溶劑方法，該藥物組分的味道被掩蓋并且該藥物組分可以在相對短的時間內釋放。本發明的方法采用API粒子、水溶性涂料粒子和疏水性聚合物粒子的高能振動或聲混合，使用或不使用其它藥學上相關的粉末作為介質。此外，本方法能夠單獨生產涂覆的藥物粒子，而沒有與基于溶劑的涂覆方法相關的團聚或長時間干燥。

發明背景

技術領域

本發明涉及包衣活性藥物成分，用于受控釋放或與受控釋放有關的應用，如掩蓋味道。特別是，本發明涉及包衣有水溶性或吸水膨脹性涂料和實質上水不溶性聚合物兩者的微粒狀藥物制劑，并涉及生產這種制劑的方法。

相關技術說明

遵守用藥規定對于吞咽困難的患者如幼兒、高齡老人和患有咽下困難(dysphagia)的患者而言是重大挑戰。制藥工業已經開發了一些藥物遞送方案來應對這一挑戰，包括快速口內崩解片劑、在咽下前于液體中崩解的片劑、液體和糖漿劑、膠姆劑，以及甚至透皮貼劑。可惜，這些方法都有其自身的問題。例如，透皮貼劑可能不方便或不舒服，并且其生產可能相當昂貴。通過皮膚的藥物通量也會形成復雜的給藥問題。

掩蓋活性藥物成分(API)的不良味道會使其被愉快地咀嚼和吞咽，因此更容易使病人遵守其用藥規定。微膠囊化是一種掩蓋味道的方法，其中粒子被涂層包住，因此可能能夠掩蓋API的味道。微膠囊化已用于例如藥物、化妝品、農產品和復印機碳粉等許多商業應用。

許多微膠囊化方法需要溶劑，如濕法和噴霧干燥法。溶劑特別是有機溶劑在制造過程中可能會導致環境污染和危險狀況。除了增加能源成本和需要相對較長的處理時間外，有機溶劑還增加了額外成本。因此，希望開發不使用溶劑的掩蓋味道的方法。

已經開發了用于此目的的兩類方法，即使用增塑劑的方法和使用機械能來施加涂層的方法。使用增塑劑的方法僅限于尺寸大于500微米的粗粒子/顆粒/丸粒/片劑。機械包衣方法可能會將核心粒子破壞成不希望的小粒子，并且通常僅限于應用到厚度僅為約1-5微米的相對薄的涂層的粗壯粒子(robust particle)上。機械包衣的優點是，通常不需要增塑劑和熱處理來制備該涂層。

Obara等公開了使用聚合物粉末的干包衣法(Obara,S；Maruyama,N；Nishiyama,Y；Kokubo,H.,“Dry coating:an innovative enteric coating method using a cellulosederivative,”European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics,Vol.47,1999,pages 51-59)。此方法涉及使用離心造粒機、流化床或片劑包衣機直接輸送聚合物粉末并同時噴涂塑化劑，其中不使用有機溶劑和水。與常規包衣相比，該方法需要較高的包衣荷載來實現抗胃液性，但處理時間顯著降低。

Kim等公開了一種機械干包衣方法(Kim,J；Satoh,M；Iwasaki,T.,“Mechanical-dry coating of wax onto copper powder by ball milling,”Materials Science andEngineering A,Vol.342,2003,pages 258-263)。該方法用常規的球磨處理在球形銅顆粒(平均粒徑69.1μm)上產生聚合物蠟的抗氧化膜。所述聚合物蠟用作密封劑材料以填充硬蠟的空腔，這可有效地穩定該涂層并提高覆蓋度。