[發明專利]聚合治療組合物

有效

• 申請號: 201380053372.4
• 申請日: 2013-10-15
• 公開（公告）號: CN104717983B
• 公開（公告）日: 2018-09-18
• 發明（設計）人: 格雷戈里·M·克魯斯;邁克爾·J·康斯坦特;愛德華·邁克爾·凱利;羅伯·格林;克萊頓·哈里斯
• 申請（專利權）人: 微仙美國有限公司
• 主分類號: A61L24/06
• 分類號: A61L24/06;A61L24/00
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 肖善強

本發明描述了聚合組合物，其包含：含有與可視化劑的可生物降解連接的生物相容性聚合物，和非生理pH溶液；其中所述生物相容性聚合物在非生理pH溶液中可溶且在生理pH下不溶。本發明還公開了形成所述溶液和聚合物的方法以及治療用途的方法。

相關申請

本申請要求2012年10月15日提交的美國臨時專利申請61/714,102的優先權，其全部公開內容通過引用被并入本申請中。

發明領域

本發明廣泛地涉及血管治療組合物和使用這些組合物來治療血管病情的方法。所述組合物可包含遭受生理條件后由液態轉變為固態的的聚合物。

發明背景

栓塞術被廣泛用于治療血管畸形，例如動脈瘤、動靜脈畸形、瘺和腫瘤。可利用多種不同產品治療這些畸形，包括金屬線圈、聚合物-金屬混合線圈、微粒和泡沫。然而，仍然需要能夠使與栓塞術有關的風險最小的產品。

發明內容

本發明描述了聚合組合物，其包含：含有與可視化劑(visualization agent)的可生物降解連接(linkage)的生物相容性聚合物，和非-生理溶液；其中生物相容性聚合物在非生理溶液中可溶且在生理條件下不溶。

本發明描述了聚合組合物，其包含：含有與可視化劑的可生物降解連接的生物相容性聚合物，和水溶性有機溶劑；其中生物相容性聚合物在有機溶劑中可溶且在生理條件下不溶。

本發明還描述了使用聚合組合物的方法。一個實施方式中描述了下述方法，所述方法包括：通過遞送設備將液態栓塞組合物注射入生理環境中，其中液態栓塞組合物包含：含有與可視化劑的可生物降解連接的生物相容性聚合物，和非-生理溶液，其中生物相容性聚合物在到達生理條件時沉淀。

一個實施方式中描述了下述方法，所述方法包括：通過遞送設備將液態栓塞組合物注射入具有生理環境的血管中，其中液態栓塞組合物包含：含有與可視化劑的可生物降解連接的生物相容性聚合物，和水溶性有機溶劑，其中生物相容性聚合物在到達生理條件時沉淀并治療血管病癥。

可生物降解連接能夠通過水解和/或酶促切割被切割。對酶促切割敏感的可生物降解連接可以是酯或氨基酸，例如Seq.ID 1、Seq.ID 2、Seq.ID 3、Seq.ID 4、Seq.ID 5、Seq.ID 6、Seq.ID 7、Seq.ID 8、Seq.ID 9、Seq.ID 10、Seq.ID 11或Seq.ID 12。對水解敏感的可生物降解連接可以是酯、碳酸酯或聚酯。

可生物降解連接的對比/可視化劑可以是碘化化合物。

生物相容性聚合物可以是兩種或更多種不同單體的反應產物，并且其濃度可以為約1％重量/重量-約50％重量/重量。

非生理溶液可以是水性的，并且其pH可以低于約5或高于約8。

在一個實施方式中，描述了用于填補血管缺陷的組合物，該組合物包含：處于非生理pH的水性溶液；濃度為約1％-50％重量/重量的生物相容性聚合物，該生物相容性聚合物含有pH敏感性組分和與可視化劑的可生物降解連接，其中該聚合物在處于非生理pH的水性溶液中可溶且在生理條件下不溶。

在另一個實施方式中，描述了下述方法，所述方法包括：提供液態栓塞組合物，該組合物包含生物相容性聚合物和非生理pH的水性溶液，該生物相容性聚合物含有與可視化劑的可生物降解連接，其中生物相容性聚合物在非生理pH的水性溶液中可溶且在生理條件下不溶；將遞送設備插入血管中；將遞送設備導向需要治療的區域，其中該區域具有生理條件；在需要治療的區域，通過遞送設備將液態栓塞聚合物組合物注射入血管，從而立即沉淀聚合物并形成固態聚合塊；和治療血管病情。