[發明專利]包含官能化碳酸鈣的快速崩解固體劑型配制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201380052937.7
• 申請日: 2013-10-10
• 公開（公告）號: CN104768531A
• 公開（公告）日: 2015-07-08
• 發明（設計）人: D·E·杰拉德;J·舒爾寇夫;P·A·C·加內;T·斯蒂爾尼曼;R·艾利斯;M·普施克烏;J·呼雷爾
• 申請（專利權）人: OMYA國際股份公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/20
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 張力更

技術領域

本發明涉及快速崩解固體劑型配制劑以及其制備方法。快速崩解固體劑型配制劑可在口腔中通過在水性環境中的快速崩解以容易的方式以粒劑、片劑、微型片劑或丸劑的形式遞送活性成分或非活性前驅體。根據國際藥典：“崩解(disintegration)被定義為以下的狀態，在該狀態下，除了未溶解涂層或膠囊外殼的碎片之外，沒有片劑或膠囊殘余物保留在試驗裝置的屏幕上，或者即使保留了其它任何殘余物，其也是由不具有明顯可知的堅硬非潤濕核心的軟質團塊構成”。[來源：The?International?Pharmacopoeia,WHO,2011]。

背景技術

存在各種類型的口服藥物。這種藥物包括片劑、膠囊、粒劑、粉末、糖漿以及凝膠。但是，這種口服藥物可能造成以下所提到的問題。老年病患者、兒科病患者以及具有某種吞咽障礙(如弱吞咽能力)的患者在攝入片劑和膠囊時存在問題。至于粒劑和粉末，它們可能會在口中造成不愉快的感覺，或者可能在攝入不協調時被錯誤地吸入并最終到達呼吸道或肺，造成刺激、不適甚至疼痛。此外，它們無法在沒有液體(如水)的情況下被服用，因為這種液體是定量給藥所必需的。如果沒有輔助工具如湯匙或注射器的話，糖漿和凝膠難以定量給藥，并且因而使得老年人或兒童難以測量準確的劑量。

因此，對于口服迅速或快速崩解劑型如片劑、微型片劑、粒劑或丸劑的需求在過去數年已增加。口服迅速或快速崩解片劑，當被置于口中且在唾液中快速分散而不需要液體并且可被容易地吞咽時，則提供了一種簡單形式的自我給藥和確定劑量。對這種片劑而言，歐洲藥典(01/2008：1154)對術語口服可分散片劑(orodispersible?tablets)采用以下定義：“口服可分散片劑是未經涂覆的片劑，旨在被置于口中，其在被吞咽之前在口中快速地分散”。崩解應該在3分鐘內發生。美國食品與藥物管理局(FDA)要求體外(in?vitro)崩解時間為大約30秒或更短。這種劑型因而不僅適合老年病患者或兒科病患者，而且還適合精神病患者、臥床不起、發育障礙患者或罹患擾亂吞咽能力疾病的患者或者持續惡心和嘔吐的患者，以及正在旅行并且因而不易獲取水的患者。

對于快速溶解或崩解片劑，歐洲藥典(01/2008：1154)對術語可分散片劑采用以下定義：“可分散片劑是未經涂覆或經薄膜涂覆的片劑，在給藥前旨在被分散于水中，得到均勻的分散體”。使用15-25℃的水，可分散片劑在3分鐘內崩解。

這種口服可分散片劑(也被稱作(ODTs))或者快速可分散片劑(被稱作FDTs)可由不同技術制備，例如冷凍干燥、模制、噴霧干燥、本體擠出或壓制。取決于技術和組成，最終劑型具有各種溶解性能，如快速溶解，同時具有低機械強度，即低硬度，且因此具有高脆性。另外的缺點是高制造成本、低藥物含量以及可能還有的在穩定性方面的限制。

ODTs或FDTs的進一步性能應該是：它們具有足夠的硬度和/或脆性。硬度是需要的，以將片劑形式推擠成PTP包裝(壓穿型包裝(Press?Through?Package))，并且當片劑被裝瓶或裝在容器內運送以減少磨損時，則需要良好的脆性。除此之外，如果片劑應當被薄膜涂覆，則硬度是需要的。這通常是亟需的，因為這會影響產品的穩定性并因此影響產品的貯存期限。

目前市場上有數種快速溶解產品。US?4,134,943、US?5,595,761、US?5,635,210、US?5,807,576以及US?6,066,337涉及快速溶解片劑、劑型以及其制備方法。微粒支撐基質由水解以及非水解明膠制成。在將微粒支撐基質成形為片劑之前，添加藥劑、藥物或藥品以及任何想要的調味劑。任選地，添加泡騰材料以輔助片劑顆粒的初始崩解階段。片劑可進一步包含可從本領域已知的那些中選擇的一種或多種賦型劑，包括調味劑、稀釋劑、色料、粘結劑、填料、壓實媒介物、泡騰劑以及非泡騰崩解劑。片劑可通過直接壓制而成形。

相同申請人的WO?2010/037753涉及表面改性碳酸鈣作為新控釋活性劑載劑。該表面改性碳酸鈣被制成片劑、牙膏以及泡澡起泡錠或浴片劑。然而該片劑、泡澡起泡錠或浴片劑不會快速地溶解，而相反需要數分鐘得以溶解。

以上所述問題現在已經通過本發明得以解決。

發明內容