[發明專利]鑒定或評估有益活性物質的方法以及包含其的組合物

有效

• 申請號: 201380052766.8
• 申請日: 2013-10-09
• 公開（公告）號: CN104704362B
• 公開（公告）日: 2018-08-28
• 發明（設計）人: J·E·歐布龍;H·A·羅維托
• 申請（專利權）人: 寶潔公司
• 主分類號: A61K31/66
• 分類號: A61K31/66
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 樊云飛;王穎

本發明公開了一種鑒定或評估改善皮膚細胞的代謝的護膚活性物質的方法。所述方法包括使細胞與緊張性刺激和受試試劑接觸，并基于與糖酵解和/或氧化磷酸化相關聯的代謝指標的變化，測定所述細胞對所述緊張性刺激和受試試劑的響應。當氧化磷酸化和/或糖酵解響應對應于細胞代謝的改善時，所述受試試劑可被鑒定為護膚活性物質。

技術領域

本發明一般來講涉及鑒定或評估用于個人護理組合物中的有益活性成分的方法。更具體地，本發明涉及鑒定或評估抵抗氧化應激反應對皮膚細胞的效應的活性物質的方法。

背景技術

生命的根本性基礎是生物體產生能量的需求和能力。在人類中，食物被攝入并轉化為化合物諸如三磷酸腺苷(“ATP”)和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(“NAD”)，它們存儲被身體的細胞用于進行維持生命的生物學過程的能量。將食物的有用組分(例如，碳水化合物、脂肪和蛋白質)轉化為可用的能量的細胞代謝途徑是復雜的，并且可以尚未被全面地理解的方式被多種因素影響。哺乳動物的皮膚細胞也不例外。皮膚細胞已知包括以動態的、復雜的關系共同起作用，以維持皮膚的健康狀態的多種不同類型的細胞。例如，角質細胞增殖和分化，以提供皮膚的連續代謝周轉。已知黑素細胞提供用于皮膚色素沉積的黑素合成。而成纖維細胞已知合成細胞外基質和膠原，其幫助維持皮膚的厚度和彈性。相似地，存在于皮膚或其他身體器官內或周圍的其他細胞，諸如肌細胞、干細胞、皮脂腺細胞、神經細胞、和脂肪細胞，均需要來源于能夠被多種不同因素不利地影響的復雜代謝途徑的能量。

各種緊張性刺激對細胞的生物能量學的影響和對細胞老化、以及其他疾病(例如，癌癥、神經退行性疾病、糖尿病、和心血管疾病)的影響的了解越來越多。代謝的改變在疾病狀態中的一些這些效應背后的一種理論是老化的自由基理論。即，哺乳動物細胞暴露于反應性氧物質(“ROS”)導致細胞結構和細胞器(諸如線粒體)的損傷。ROS是包含氧的高度反應性的分子(例如，氧離子和過氧化物)。ROS作為氧的正常代謝的天然副產物在細胞內形成，并在細胞信號轉導和體內平衡中發揮作用。然而，當細胞暴露于緊張性刺激(諸如熱或紫外線輻射)時，ROS水平能夠升高，并且在一些情況下顯著地升高。

由于ROS導致的損傷隨著時間積累，其在細胞水平導致越來越多的氧化應激反應，這最終可導致組織的損傷和/或器官功能障礙。氧化應激反應對細胞的一種效應是細胞的生物能量學能力的減弱，這能夠導致降低的ATP和/或NAD水平。這對于人類皮膚而言可能是尤其成問題的，因為在人類皮膚細胞上的氧化應激反應可顯示為老化的可見信號。另外，諸如紫外線輻射(“UV”)和污染物(例如，香煙煙霧、汽車尾氣、臭氧)的環境緊張性刺激能夠導致ROS產生水平的升高。隨時間推移，這可導致皮膚的結構和形態的顯著變化(例如，“光損傷”)，并且在更加極端的程度，導致皮膚癌。

人類皮膚細胞通過利用諸如谷胱甘肽和NAD的氧化還原調節劑以及能夠中和ROS的各種酶來抵御ROS。然而，這些防御能夠被緊張性刺激誘導的ROS的高峰擊敗，導致能量穩態和代謝效率的急性的以及慢性的改變，總體上導致細胞的功能障礙。使情況復雜的是，與人類皮膚相關聯的細胞類型的多樣性和這些細胞的代謝途徑的復雜性，使得難以鑒定適合的化合物來幫助抵抗與暴露于特定的氧化緊張性刺激或緊張性刺激的組合相關聯的抗衰老效應。某些氧化緊張性刺激不同地影響不同類型的細胞和/或代謝途徑。這使得難以選擇抵抗特定的一種或多種緊張性刺激的不期望效應的合適的護膚活性物質或活性物質的組合(其效應也可根據細胞或代謝途徑的類型而變化)。由于至少一些消費者希望得到抵抗與氧化應激反應相關聯的不期望的老化效應的護膚組合物，因此存在對鑒定合適的護膚化合物的方法的需求，所述護膚化合物能夠被用于制備護膚組合物，以幫助減少、防止和/或逆轉與各種緊張性刺激(尤其是通常的環境緊張性刺激)相關聯的不期望的氧化應激反應。