[發明專利]治療和預防肥胖的制劑

在審

• 申請號: 201380052682.4
• 申請日: 2013-10-10
• 公開（公告）號: CN104703616A
• 公開（公告）日: 2015-06-10
• 發明（設計）人: E·邦巴爾代利;F·科爾蒂
• 申請（專利權）人: 因德納有限公司
• 主分類號: A61K36/28
• 分類號: A61K36/28;A61K36/258;A61K36/48;A61K36/87;A61P3/04
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 沈曉書;黃革生

本發明涉及可用于預防和治療肥胖和超重的藥用植物提取物的組合。

現有技術

超重和肥胖在所有的工業化國家都上升到一個令人擔憂的程度，并且可能在未來的十年影響高達50％的人群。肥胖影響患者的健康，對心血管、肌肉骨骼和胃腸道系統有不良影響。

肥胖與脂質代謝障礙有關，反過來，又受生物化學和激素分布的影響，包括葡萄糖、胰島素抗性、血脂異常和植物神經介質。

在年輕時出現超重/肥胖狀態是激活病程的高度顯著的危險因素，在成人年齡會促進代謝綜合征、2型糖尿病和成人肥胖的發展。許多代謝、心血管和腫瘤障礙似乎是與胰島素抗性和炎性細胞因子的產生密切相關的。因此，首要的是通過有效的手段應對肥胖，包括與飲食和生活方式的改變相結合，在減肥和保持階段支撐身體。

肥胖發病機理中涉及的一些酶體系的特異性抑制劑已被確定，特別是微生物來源的胰脂肪酶抑制劑(奧利司他(Orlistat))和血清素再攝取抑制劑，例如利莫那班(rimonabant)和西布曲明(sibutramine)。然而，所述藥物的副作用使得它們只能在嚴重情況下僅由一小部分人群使用，它們的使用對于最年輕的患者而言是特別不適合的。

WO?2008107184公開了用于治療肥胖的包含洋薊(Cynara?scolymus)和菜豆(Phaseolus?vulgaris)提取物的組合物。

然而，仍然需要更加有效的替代療法，其在肥胖的治療中更容易管理。

發明描述

現已發現，藥用植物提取物的組合通過燃燒聚集在儲備器官中的脂肪使得體重減少。根據本發明的組合包含菜豆、洋薊、葡萄(Vitis?vinifera)、狹葉紫錐菊(Echinacea?angustifolia)和任選的人參(Panax?ginseng)的提取物。

因此，一般而言，本發明涉及包含所述提取物的藥物或營養組合物，用于預防和治療的肥胖和超重，特別是年輕人群。

根據本發明的組合物包含α-葡糖苷酶和/或α-淀粉酶抑制劑、胃和胰脂肪酶抑制劑、抗自由基化合物、抗炎劑以及能夠增加能量消耗的化合物。因此，根據本發明的組合物降低了飲食中存在的葡萄糖和脂質的吸收和轉運，并且刺激能量代謝。

特別是，菜豆提取物針對α-淀粉酶(即破壞淀粉的一種酶)具有抑制活性，從而促進葡萄糖的吸收。該提取物能調節食欲，因為它由于植物血凝素的存在增加了飽腹感，所述的植物血凝素結合腸細胞的刷狀緣膜，從而刺激膽囊收縮素(CCK)和胰高血糖素樣肽的釋放[Carai?M.A?M.Brit.J.of?Nutr.3；1-7,2011]。

洋薊提取物具有高含量的咖啡酰奎尼酸(caffeoylquinic?acid)，已知其能抑制葡萄糖的轉運，從而抑制其在胃腸道中的吸收。低葡萄糖吸收是防止餐后血糖峰值的一個關鍵參數。

葡萄籽提取物對α-葡糖苷酶和胰脂肪酶有抑制性能。所述酶的調節是控制肥胖的一個極其重要的方面。特別是，抑制胰脂肪酶(即水解腸道內脂質和促進其吸收的酶)對于肥胖的控制是必不可少的。葡萄籽提取物抑制脂蛋白脂酶(LPL)，將脂質釋放到血漿，從而有助于降低脂質的吸收和改善血液脂質的分布。該活性與富含脂肪的進餐后通常出現的抗自由基活性有協同，促進血管內皮細胞良好狀態的保持并且隨之減少心血管疾病和代謝性疾病的風險[Moreno?D.A.,Nutrition,19；876-879,2003]。

紫錐菊屬物種(Echinacea?spp.)的親脂性提取物，優選狹葉紫錐菊，含有烷基酰胺，其活性是抑制促炎性細胞因子(IL-6和IL-8)的釋放。超重/肥胖常伴有普遍的炎性狀態，其中炎性細胞因子促成顯著誘導稱為代謝綜合癥的狀態。

紫錐菊烷基酰胺由于其親脂性和快速吸收，可協同提高洋薊和葡萄提取物內所含其它化合物的抗炎活性。

人參(或西洋參(Panax?quinquefolium)或含有相同活性物質的其它物種)是已知的“適應原”，即一種有利于修飾體內許多應激狀態的植物。人參皂苷，被認為是所述提取物中的主要活性物質，其通過減少脂肪的吸收和改善血脂分布來抑制胰脂肪酶。人參皂苷也是特定蛋白(UCP-2)的誘導劑，所述的特定蛋白(UCP-2)增加具有產熱活性的能量消耗，是肉毒堿棕櫚酰轉移酶的誘導劑，所述的肉毒堿棕櫚酰轉移酶具有抗脂肪形成作用，并且刺激具有食欲減退作用的神經肽Y拮抗劑的合成。