[發明專利]用于化妝品的包含交聯透明質酸和羥基磷灰石的注射用無菌水性制劑

有效

• 申請號: 201380052596.3
• 申請日: 2013-09-24
• 公開（公告）號: CN104703582B
• 公開（公告）日: 2017-11-24
• 發明（設計）人: 塞繆爾·加瓦爾·莫里亞德
• 申請（專利權）人: 安特易斯有限公司
• 主分類號: A61K8/73
• 分類號: A61K8/73;A61K8/02;A61Q19/08;A61K8/24;A61K47/12;A61K9/08
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司11332
• 代理人: 鞏克棟,楊生平

技術領域

本發明涉及一種以內聚顆粒粘彈性凝膠用于美容目的的即用型可再吸收的注射用無菌水性制劑，所述注射用無菌水性制劑包含i)濃度為1％-4％(質量/體積)的交聯透明質酸或其一種鹽；實施交聯以獲得所述內聚結構的交聯透明質酸凝膠，和ii)濃度為5％-60％(質量/體積)的羥基磷灰石，所述羥基磷灰石為顆粒形式，平均粒徑小于或等于200μm；所述注射用無菌水性制劑具有粘彈性，例如在頻率為1Hz時Tanδ小于或等于0.60。

背景技術

老化是每個人均需面對的一種自然現象，其不可避免地伴隨著人體細胞活性的降低。

老化最明顯的跡象呈現于面部：皮膚松弛以及首次皺紋的出現。已經開發了許多方案來試圖減緩這些老化跡象的發生或修復已有的跡象。

在這些方案中，可能會提到包括向皮膚內或皮膚下注射所謂的填充物質的技術，這些物質在體內可能是可再吸收或不可再吸收的。這些物質的作用是通過在皮膚內或皮膚下產生體積來填充松弛部位，用于治療身體不同部位，尤其是面部。通過這種力學效應，皮膚變緊實，皺紋變平滑，導致治療部位呈現更年輕外表。

在所謂可再吸收的填充物質中，可能會提到用于真皮美容的交聯透明質酸(HA)(又稱為“穩定的HA”)。向皮膚內或皮膚下持續注射交聯透明質酸數月以填充皺紋或恢復身體不同部位的體積。其具有以下優勢：注射后具有很少的副作用和極少的長期并發癥。其次，在不良注射的情況下，從業者有通過注射透明質酸酶(HA的特異性酶)溶液來糾正治療的機會。該溶液將降解先前注射的基于交聯HA的產品。由于交聯HA逐漸消失(隨著時間推移，該聚合物在組織內再吸收)，因此必須定期(通常為每隔6-12個月)重復注射交聯HA，以便保持治療功效。非交聯透明質酸在皮膚內滯留時間短(半衰期小于1周)，在體內由于各種因素(例如，自由基、酶、熱和機械降解)而降解。交聯可通過減緩上述因素導致的透明質酸降解的動力學而顯著增加透明質酸的半衰期，從而獲得多達約12個月的有效美容治療。

為了開發隨著時間的推移具有增強性能的基于透明質酸的治療方法，在全球范圍內進行強化科學研究。目的是提供能夠減緩降解以便在盡可能長的時間內保持最佳美容效果的產品，同時保持該注射產品的高安全級別。

真皮美容市場上存在其他用于可再吸收填充劑的物質。可提到包含羥基磷灰石鈣顆粒的產品。這些顆粒懸浮在水相中，并且可包含聚合物如羧甲基纖維素(纖維素的衍生物)。將該家族的產品注射至皮膚內或皮膚下，以填充皺紋或恢復身體不同部位并且尤其是面部的體積。它們展現出高水平的生物相容性，這證明在注射前不進行過敏測試是合理的。對于這些產品，很少有副作用或并發癥被報道，并且觀察到功效的持續時間為大約12個月或更長。從再吸收的角度講，水相從治療部位快速去除，并且隨著時間推移，羥基磷灰石顆粒降解并被巨噬細胞代謝。

對于注射至皮膚組織內的這些產品，還描述了羥基磷灰石顆粒對膠原蛋白內源性生產的刺激。

遺憾的是，如一些科學報道中所述，這些產品常常發生遷移。這種遷移會帶來問題，因為其會導致美容效果的過早喪失(在矯正部位具有較少的生物材料)并且可能引起副作用(尤其是，顆粒可能明顯集中于距離治療部位或遠或近的某些部位(由于生物材料受到的機械約束))，以及可能局部誘發硬區。

因此，重要的是為從業者提供用于化妝品和/或美容目的的適于注射的擁有卓越力學性能的制劑，該制劑具有改善的組織長效性(longevity)，隨時可用，并且不存在上述缺點。

發明內容

本發明涉及以基于內聚顆粒的粘彈性凝膠的形式用于美容目的的可注射且可生物再吸收的無菌水性制劑，所述無菌水性制劑包含i)濃度為1％-4％(質量/體積)的交聯透明質酸或其一種鹽；透明質酸或其一種鹽的分子量為2.5×10⁵Da-4×10⁶Da，實施交聯以獲得所述內聚結構的交聯透明質酸凝膠，和ii)濃度為5％-60％(質量/體積)的羥基磷灰石，所述羥基磷灰石為顆粒形式，平均粒徑小于或等于200μm；所述注射用無菌水性制劑具有粘彈性，例如在頻率為1Hz時Tanδ小于或等于0.60。