[發(fā)明專利]用于治療肺腺癌的MET、VEGFR和RET的抑制劑

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380052164.2
• 申請(qǐng)日: 2013-09-09
• 公開（公告）號(hào): CN104703600A
• 公開（公告）日: 2015-06-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D.T.阿夫塔布
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 埃克塞里艾克西斯公司
• 主分類號(hào): A61K31/47
• 分類號(hào): A61K31/47;A61P35/00
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李波;彭昶

1.一種用于治療肺腺癌的方法，包括向需要這種治療的患者施用式I化合物：

或其藥學(xué)上可接受的鹽：其中：

R¹是鹵素；

R²是鹵素；

R³是(C₁-C₆)烷基；

R⁴是(C₁-C₆)烷基；并且

Q是CH或N。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述肺腺癌是非小細(xì)胞肺癌。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述肺腺癌是KIF5B-RET融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的方法，其中雙重MET和VEGF調(diào)節(jié)劑是式Ia的化合物

或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中：

R¹是鹵素；

R²是鹵素；并且

Q是CH或N。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的方法，其中式I化合物是化合物1：

或其藥學(xué)上可接受的鹽。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物，所述化合物是N-(4-{[6,7-雙(甲氧基)喹啉-4-基]氧基}苯基)-N'-(4-氟苯基)環(huán)丙烷-1,1-二甲酰胺。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的方法，其中所述式(I)、式I(a)的化合物和化合物I是(L)-或(D)-蘋果酸鹽。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7所述的方法，其中所述式(I)的化合物是(L)蘋果酸鹽和/或(D)蘋果酸鹽的結(jié)晶N-1形式或N-2形式。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-8所述的方法，其中所述式I、I(a)的化合物或化合物1或者其藥學(xué)上可接受的鹽以另外包含藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑的藥物組合物的形式施用。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-9所述的方法，其中在另一種治療形式之后施用所述式I化合物。

11.根據(jù)權(quán)利要求1-9所述的方法，其中在順鉑和/或吉西他濱治療之后施用所述式I化合物。

12.根據(jù)權(quán)利要求1-9所述的方法，其中在多烯紫杉醇治療之后施用所述式I化合物。

13.根據(jù)權(quán)利要求1-9所述的方法，其中在順鉑和/或吉西他濱和/或多烯紫杉醇治療之后施用所述式I化合物。

14.一種用于治療是KIF5B-RET融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的肺腺癌的需要這種治療的患者的方法，包括施用化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽。

15.一種用于抑制或逆轉(zhuǎn)哺乳動(dòng)物中的異常細(xì)胞生長(zhǎng)進(jìn)展的方法，包括施用化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述異常細(xì)胞生長(zhǎng)是由KIF5B-RET介導(dǎo)的癌癥。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述癌癥是肺腺癌。

17.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述肺腺癌是非小細(xì)胞肺癌。

18.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述肺腺癌是KIF5B-RET融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌。

19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽以包含化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽和至少一種藥學(xué)上可接受的載體的藥物組合物的形式施用。

20.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽以包含化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽和至少一種藥學(xué)上可接受的載體的藥物組合物的形式施用；其中每日施用所述藥物組合物超過(guò)3個(gè)月。

21.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中化合物1或其藥學(xué)上可接受的鹽以包含化合物1或其藥學(xué)上可接受鹽和至少一種藥學(xué)上可接受的載體的藥物組合物的形式施用；其中以5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、65、70、75、80、85、90或95mg/日的劑量施用所述藥物組合物。