[發明專利]用于診斷和治療炎性腸病的方法

在審

• 申請號: 201380051983.5
• 申請日: 2013-10-04
• 公開（公告）號: CN104870056A
• 公開（公告）日: 2015-08-26
• 發明（設計）人: M·凱伊爾;G·W·特烏
• 申請（專利權）人: 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司
• 主分類號: A61P37/02
• 分類號: A61P37/02;C12Q1/00;C12Q1/68
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 陳迎春;黃革生

1.一種預測患有胃腸道炎性病癥的患者對包含整聯蛋白β7拮抗劑的療法的應答的方法，所述方法包括：

從患者獲得生物樣品，

測量樣品中至少一個基因的mRNA表達水平，其中所述基因選自整聯蛋白β7、整聯蛋白αE和CD3ε，

將在所述樣品中檢測的mRNA表達水平與參考水平進行比較，

和

當與參考水平相比已經測量的mRNA表達水平升高時，預測患者將對療法應答并且當與參考水平相比已經測量的mRNA表達水平低時，預測患者將不對療法應答。

2.一種預測胃腸炎性病癥患者對整聯蛋白β7拮抗劑治療的應答性的方法，所述方法包括在來自患者的生物樣品中確定選自整聯蛋白β7、整聯蛋白αE和CD3ε的至少一個基因的mRNA表達水平，其中與參考水平相比升高的mRNA表達水平鑒定所述患者是可能對整聯蛋白β7拮抗劑治療應答的患者。

3.一種鑒定患有胃腸道炎性病癥的患者可能對包含整聯蛋白β7拮抗劑的療法應答的方法，所述方法包括：

(a)測量來自患者的生物樣品中至少一個基因的mRNA表達水平，其中至少一個基因選自整聯蛋白β7、整聯蛋白αE和CD3ε，

(b)將(a)中測量的mRNA表達水平與參考水平進行比較；和

(c)當(a)中測量的mRNA表達水平高于參考水平時，鑒定所述患者更可能對包含整聯蛋白β7拮抗劑的療法應答。

4.一種治療患有胃腸炎性病癥的患者的方法，所述方法包括：

(a)測量來自患者的生物樣品中至少一個基因的mRNA表達水平，其中至少一個基因選自整聯蛋白β7、整聯蛋白αE和CD3ε，

(b)將(a)中測量的mRNA表達水平與參考水平進行比較；

(c)當(a)中測量的mRNA表達水平高于參考水平時，鑒定所述患者更可能對包含整聯蛋白β7拮抗劑的療法應答；和

(d)當在(a)中測量的mRNA表達水平高于參考水平時，施用該療法，由此治療所述胃腸炎性病癥。

5.權利要求4的方法，其中每四周一次皮下施用100mg整聯蛋白β7拮抗劑。

6.權利要求1-5中任一項的方法，其中所述患者是人。

7.權利要求6的方法，其中所述患者是TNF不充分應答者(TNF-IR)。

8.權利要求6的方法，其中所述胃腸道炎性病癥是炎性腸病。

9.權利要求8的方法，其中所述炎性腸病是潰瘍性結腸炎或克羅恩病。

10.權利要求9的方法，其中所述炎性腸病是潰瘍性結腸炎并且應答選自臨床應答、粘膜愈合和緩解。

11.權利要求6的方法，其中所述生物樣品選自腸組織和外周全血。

12.權利要求6的方法，其中通過PCR方法測量所述mRNA表達水平。

13.權利要求12的方法，其中所述PCR方法包括qPCR。

14.權利要求6的方法，其中所述測量包括擴增一個或多個整聯蛋白β7mRNA、整聯蛋白αEmRNA或CD3εmRNA并檢測所擴增的mRNA，由此測量擴增的mRNA的水平。

15.權利要求6的方法，其中所述參考水平是中值。

16.一種在患者中治療胃腸炎性病癥的方法，所述方法包括向所述患者施用治療有效量的抗β7整聯蛋白拮抗劑，其中

已經確定從患者獲得的生物樣品表達升高的mRNA表達水平的選自整聯蛋白β7、整聯蛋白αE和CD3ε的至少一個基因。

或

其中基于從患者獲得的生物樣品中選自整聯蛋白β7、整聯蛋白αE和CD3ε的至少一個基因的升高的mRNA表達水平已經選擇患者用于治療。

17.權利要求16的方法，其中每四周一次皮下施用100mg整聯蛋白β7拮抗劑。

18.權利要求17的方法，其中所述患者是人。

19.權利要求18的方法，其中所述患者是TNF不充分應答者(TNF-IR)。

20.權利要求18的方法，其中所述胃腸道炎性病癥是炎性腸病。