[發明專利]通過膳食牛乳鐵蛋白調節免疫功能

在審

• 申請號: 201380051779.3
• 申請日: 2013-10-03
• 公開（公告）號: CN105101818A
• 公開（公告）日: 2015-11-25
• 發明（設計）人: S.M.多諾文;N.康特拉托爾;S.S.坎斯托克
• 申請（專利權）人: 伊利諾伊大學評議會;內斯特克公司
• 主分類號: A23L1/305
• 分類號: A23L1/305;A23L1/29;A61K38/40;A61P37/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李慧惠;黃希貴

優先權

本申請要求于2012年10月3日提交的美國序列號61/709242的權益，其通過引用全文并入本文。

發明背景

配方制品喂養的嬰兒具有比母乳喂養的嬰兒更高的傳染病及其他免疫相關疾病包括過敏癥和自身免疫疾病的發病率。在生命的第一年中，在對混食（confounders）調整后，與純母乳喂養至少三個月的1000個嬰兒相比較，由于下呼吸道疾病、中耳炎和胃腸道疾病，每1000個從未母乳喂養的嬰兒存在超過2033次診室就醫、超過212天住院治療和超過609次處方。這些另外的衛生保健服務在每個從未母乳喂養的嬰兒生命的第一年中花費管理式護理衛生系統$331-$475。因此，存在降低配方制品喂養的嬰兒的傳染病且改善免疫發展的需要。

發明概述

本發明的一個實施方案提供了增加新生哺乳動物中的免疫細胞功能的方法，所述新生哺乳動物未食用過任何初乳或母乳。該方法包括給新生哺乳動物施用包含約1.0-約10g/L牛乳鐵蛋白的嬰兒配方制品。嬰兒配方制品可以包含約1.0-約3.6g/L或約3.6-約5.0g/L牛乳鐵蛋白。新生哺乳動物可以具有不成熟的免疫功能，可以是永久免疫妥協的，可以是暫時免疫妥協的，可以是足月的或可以是早產的。新生哺乳動物可以是剛出生至1小時，可以是剛出生至約5小時，或可以是剛出生至約1歲。新生哺乳動物可以患有原發性或繼發性免疫缺陷，例如B細胞缺陷、T細胞病癥、組合的B細胞和T細胞缺陷、天然殺傷細胞缺陷、吞噬細胞缺陷、補體系統缺陷、營養不良，可以服用免疫抑制藥物，可以患有癌癥、慢性感染、糖尿病、肝功能不全、肝炎、淋巴管擴張、再生障礙性貧血、移植物抗宿主病、鐮狀細胞病、放射療法、脾切除、巨細胞病毒、EB病毒、麻疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、腎病綜合征、腎功能不全、尿毒癥或AIDS。新生哺乳動物可以是具有小于約7g/L的IgG濃度的人。新生嬰兒的母親可以患有胎盤異常、高丙球蛋白血癥、HIV感染、胎盤瘧疾、體液免疫缺陷或者其他導致IgG的胎盤轉移降低的感染或疾病。免疫細胞功能中的增加可以是總血清免疫球蛋白濃度中的增加或來自免疫細胞的細胞因子分泌中的增加或其組合。細胞因子分泌中的增加可以是IL-6、IL-10、IFN-γ、IL-4、TNF-α、IL12p40或其組合中的增加。新生哺乳動物可以是人、豬、犬、馬或貓。

本發明的另一個實施方案提供了增加新生哺乳動物中的免疫細胞功能的方法，所述新生哺乳動物已在出生后食用初乳或母乳不超過1周的時期，所述方法包括給新生哺乳動物施用包含約1.0-約10g/L牛乳鐵蛋白的嬰兒配方制品。

本發明的仍另一個實施方案提供了增加新生哺乳動物中的免疫細胞功能的方法，所述新生哺乳動物已食用總共不超過約2ml初乳、或總共不超過約10ml母乳、或總共不超過約2ml初乳和約總共不超過約10ml母乳，所述方法包括給新生哺乳動物施用包含約1.0-約10g/L牛乳鐵蛋白的嬰兒配方制品。

附圖簡述

圖1顯示1.0g/L乳鐵蛋白（LF1）或3.6g/L乳鐵蛋白（LF3）對血清IgG水平的作用。

圖2A-C顯示膳食乳鐵蛋白對通過受刺激和未受刺激的腸系膜淋巴結細胞的IL-6產生的作用。

圖3A-B顯示膳食乳鐵蛋白對通過受刺激和未受刺激的腸系膜淋巴結細胞的IL-10產生的作用。

圖4A-B顯示膳食乳鐵蛋白對通過受刺激和未受刺激的腸系膜淋巴結細胞的IFN-γ產生的作用。

圖5顯示膳食乳鐵蛋白對通過受刺激和未受刺激的腸系膜淋巴結細胞的IL-4產生的作用。

圖6A-B顯示膳食乳鐵蛋白對通過受刺激和未受刺激的脾細胞的IL-10產生的作用。

圖7A-B顯示膳食乳鐵蛋白對通過受刺激和未受刺激的脾細胞的IFN-γ產生的作用。

圖8顯示膳食乳鐵蛋白對通過受刺激的脾細胞的IL-4產生的作用。

圖9顯示膳食乳鐵蛋白對通過受刺激的脾細胞的TNF-α產生的作用。

圖10顯示膳食乳鐵蛋白對通過受刺激和未受刺激的脾細胞的IL12p40產生的作用。

發明詳述

如本文使用的，單數形式“一個/種(a)”、“一個/種(an)”和“該/所述”包括復數指示物，除非上下文另有明確說明。當與數值結合使用時，術語“約”意指數值可以變化正或負5%的數值。