[發明專利]抗糖尿病的三環化合物

在審

• 申請號: 201380051773.6
• 申請日: 2013-07-31
• 公開（公告）號: CN104684907A
• 公開（公告）日: 2015-06-03
• 發明（設計）人: W.K.哈格曼;R.P.納岡;T.A.布利扎;H.喬西恩;P.比朱;C.W.普盧默;黨群;厲冰;L.S.林
• 申請（專利權）人: 默沙東公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D221/16;C07D401/12;C07F9/40;A61K31/435;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 溫宏艷;萬雪松

1.結構式I的化合物：

或其藥學上可接受的鹽；其中

X選自：

(1)?氧，和

(2)?NH；

T選自：CH、N和N-氧化物；

U選自：CH、N和N-氧化物；

V選自：CH、N和N-氧化物；

條件是T、U和V中的一個或兩個是N或N-氧化物；

A選自：

(1)?芳基，和

(2)?雜芳基，

其中A是未取代的或被1-5個選自R^a的取代基取代；

B選自：

(1)?芳基，

(2)?芳基-O-，

(3)?C_3-6環烷基-，

(4)?C_3-6環烷基-C_1-10烷基-，

(5)?C_3-6環烷基-C_1-10烷基-O-，

(6)?C_2-5環雜烷基-，

(7)?雜芳基，

(8)?雜芳基-O-，

(9)?芳基-C_1-10烷基-，和

(10)?雜芳基-C_1-10烷基-；

其中B是未取代的或被1-5個選自R^b的取代基取代；

R¹選自：

(1)?鹵素，

(2)?-OR^e，

(3)?-CN，

(4)?-C_1-6烷基，和

(5)?-C_3-6環烷基，

其中每個-C_1-6烷基和-C_3-6環烷基是未取代的或被1-3個選自Rⁱ的取代基取代；

R²選自：

(1)?氫，

(2)?-C_1-6烷基，和

(3)?-C_3-6環烷基，

其中每個-C_1-6烷基和-C_3-6環烷基是未取代的或被1-3個選自R^j的取代基取代；

R³選自：

(1)?氫，

(2)?鹵素，

(3)?-OR^e，

(4)?-C_1-6烷基，

(5)?-C_2-6鏈烯基，

(6)?-C_2-6炔基，和

(7)?-C_3-6環烷基，

其中每個C_1-6烷基、C_2-6鏈烯基、C_2-6炔基和C_3-6環烷基是未取代的或被1-3個選自R^L的取代基取代；

R⁴選自：

(1)?氫，

(2)?鹵素，

(3)?-OR^e，

(4)?-C_1-6烷基，

(5)?-C_2-6鏈烯基，

(6)?-C_2-6炔基，和

(7)?-C_3-6環烷基，

其中每個-C_1-6烷基、-C_2-6鏈烯基、-C_2-6炔基和-C_3-6環烷基是未取代的或被1-3個選自R^L的取代基取代；

R⁵選自：

(1)?氫，

(2)?-C_1-3烷基，和

(3)?鹵素；

R⁶選自：

(1)?氫，

(2)?-C_1-3烷基，和

(3)?鹵素，或

R⁵和R⁶可以一起形成氧代；

R^a選自：

(1)?-C_1-6烷基，

(2)?鹵素，

(3)?-OR^e，

(4)?-NR^cS(O)mR^e，

(5)?-S(O)mR^e，

(6)?-S(O)mNR^cR^d，

(7)?-NR^cR^d，

(8)?-C(O)R^e，

(9)?-OC(O)R^e，

(10)?-CO₂R^e,

(11)?-CN,

(12)?-C(O)NR^cR^d,

(13)?-NR^cC(O)R^e,

(14)?-NR^cC(O)OR^e,

(15)?-NR^cC(O)NR^cR^d,

(16)?-CF₃,

(17)?-OCF₃,

(18)?-OCHF₂,

(19)?-C_3-6環烷基，和

(20)?-C_2-5環雜烷基；

R^b獨立地選自：

(1)?-C_1-10烷基，

(2)?-C_2-10鏈烯基，

(3)?鹵素，

(4)?-OH，

(5)?-OC_1-10烷基，

(6)?-OC_2-10?鏈烯基，

(7)?-O(CH₂)pOC_1-10烷基，

(8)?-O(CH₂)pC_3-6環烷基，

(9)?-O(CH₂)pC_3-6環烷基-C_1-10烷基-，

(10)?-O(CH₂)pC_2-10環雜烷基，

(11)?-O(CH₂)pC_2-5環雜烷基-C_1-10烷基-，

(12)?-O-芳基，

(13)?-O-雜芳基，

(14)?-O-芳基-C_1-10烷基-，

(15)?-O-雜芳基-C_1-10烷基-，

(16)?-NR^cS(O)_mR^e,

(17)?-S(O)_mR^e,

(18)?-S(O)_mNR^cR^d,

(19)?-NR^cR^d,

(20)?-C(O)R^e_,

(21)?-OC(O)R^e_,

(22)?-CO₂R^e,

(23)?-CN,

(24)?-C(O)NR^cR^d,

(25)?-NR^cC(O)R^e,

(26)?-NR^cC(O)OR^e,

(27)?-NR^cC(O)NR^cR^d,

(28)?-O(CH₂)pO-C_3-6環烷基，

(29)?-O(CH₂)pO-C_2-10環雜烷基，

(30)?-CF₃,

(31)?-OCF₃,

(32)?-OCHF₂,

(33)?-(CH₂)p-C_3-6環烷基，

(34)?-(CH₂)p-C_2-10環雜烷基，

(35)?芳基，

(36)?雜芳基，

(37)?芳基-C_1-10烷基-，和

(38)?雜芳基-C_1-10烷基-，

其中每個R^b是未取代的或被1-5個選自R^k的取代基取代；

R^c和R^d每個獨立地選自：

(1)?氫，

(2)?C_1-10烷基，

(3)?C_2-10鏈烯基，

(4)?C_3-6環烷基，

(5)?C_3-6環烷基-C_1-10烷基-，

(6)?環雜烷基，

(7)?環雜烷基-C_1-10烷基-，

(8)?芳基，

(9)?雜芳基，

(10)?芳基-C_1-10烷基-，和

(11)?雜芳基-C_1-10烷基-，或

R^c和R^d與它們所連接的原子（諸原子）一起形成含有0-2個額外的雜原子的4-7元環雜烷基環，所述雜原子獨立地選自氧、硫和N-R^g，以及其中每個R^c和R^d是未取代的或被1-3個獨立地選自R^f的取代基取代；

每個R^e獨立地選自：

（1）?氫，

（2）?-C_1-10烷基，

（3）?-C_2-10鏈烯基，

（4）?-C_3-6環烷基，

（5）?-C_3-6環烷基-C_1-10烷基-，

（6）?-C_2-5環雜烷基，

（7）?-C_2-5環雜烷基-C_1-10烷基-，

（8）?芳基，

（9）?雜芳基，

（10）?芳基-C_1-10烷基-，和

（11）?雜芳基-C_1-10烷基-，

其中每個R^e是未取代的或被1-3個選自R^h的取代基取代；

每個R^f選自：

(1)?鹵素，

(2)?C_1-10烷基，

(3)?-OH，

(4)?-O-C_1-4烷基，

(5)?-S(O)m-C_1-4烷基，

(6)?-CN，

(7)?-CF₃，

(8)?-OCHF₂，和

(9)?-OCF₃，

其中每個C_1-10烷基是未取代的或被1-3個獨立地選自：-OH、鹵素、氰基和-S(O)₂CH₃的取代基取代；

每個R^g選自：

(1)?氫，

(2)?-C(O)R^e，和

(3)?-C_1-10烷基，

其中-C_1-10烷基是未取代的或被1-5個氟取代；

每個R^h選自：

(1)?鹵素，

(2)?C_1-10烷基，

(3)?-OH，

(4)?-O-C_1-4烷基，

(5)?-S(O)m-C_1-4烷基，

(6)?-CN，

(7)?-CF₃，

(8)?-OCHF₂，和

(9)?-OCF₃，

其中每個C_1-10烷基是未取代的或被1-3個獨立地選自：-OH、鹵素、氰基和-S(O)₂CH₃的取代基取代；

Rⁱ獨立地選自：

(1)?-C_1-6烷基，

(2)?-OR^e,

(3)?-NR^cS(O)_mR^e,

(4)?鹵素，

(5)?-S(O)_mR^e,

(6)?-S(O)_mNR^cR^d,

(7)?-NR^cR^d,

(8)?-C(O)R^e_,

(9)?-OC(O)R^e_,

(10)?-CO₂R^e,

(11)?-CN,

(12)?-C(O)NR^cR^d,

(13)?-NR^cC(O)R^e,

(14)?-NR^cC(O)OR^e,

(15)?-NR^cC(O)NR^cR^d,

(16)?-CF₃,

(17)?-OCF₃,

(18)?-OCHF₂,

(19)?-C_3-6環烷基，和

(20)?-C_2-5環雜烷基；

R^j獨立地選自：

(1)?-C_1-6烷基，

(2)?-OR^e,

(3)?-NR^cS(O)_mR^e,

(4)?鹵素，

(5)?-S(O)_mR^e,

(6)?-S(O)_mNR^cR^d,

(7)?-NR^cR^d,

(8)?-C(O)R^e_,

(9)?-OC(O)R^e_,

(10)?-CO₂R^e,

(11)?-CN,

(12)?-C(O)NR^cR^d,

(13)?-NR^cC(O)R^e,

(14)?-NR^cC(O)OR^e,

(15)?-NR^cC(O)NR^cR^d,

(16)?-CF₃,

(17)?-OCF₃,

(18)?-OCHF₂,

(19)?-C_3-6環烷基，和

(20)?-C_2-5環雜烷基；

每個R^k獨立地選自：

(1)?鹵素，

(2)?-C_1-10烷基，

(3)?-OH，

(4)?氧代，

(5)?鹵素，

(6)?-O-C_1-4烷基，

(7)?-SO₂-C_1-6烷基，

(8)?-C_1-6烷基-SO₂C_1-6烷基，

(9)?-CN,

(10)?-CF₃,

(11)?-OCHF₂,

(12)?-OCF₃,

(13)?-NH₂,

(14)?-NHSO₂C_1-6烷基，

(15)?-NHCOC_1-6烷基，

(16)?=N(OCH₃),

(17)?-P(O)(OH)₂，和

(18)?-P(O)(OC_1-6烷基)₂,

其中每個C_1-10烷基是未取代的或被1-3個獨立地選自：-OH、-OC_1-6烷基、鹵素、氰基和-S(O)₂C_1-6烷基的取代基取代；

R^L選自：

(1)?-C_1-6烷基,

(2)?鹵素,

(3)?-OR^e,

(4)?-NR^cS(O)_mR^e,

(5)?-S(O)_mR^e,

(6)?-S(O)_mNR^cR^d,

(7)?-NR^cR^d,

(8)?-C(O)R^e_,

(9)?-OC(O)R^e_,

(10)?-CO₂R^e,

(11)?-CN,

(12)?-C(O)NR^cR^d,

(13)?-NR^cC(O)R^e,

(14)?-NR^cC(O)OR^e,

(15)?-NR^cC(O)NR^cR^d,

(16)?-CF₃,

(17)?-OCF₃,

(18)?-OCHF₂,

(19)?-C_3-6環烷基，和

(20)?-C_2-5環雜烷基；

每個n獨立地選自：0、1、2、3或4；

每個m獨立地選自：0、1或2；和

每個p獨立地選自：0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。