[發明專利]透皮貼裝置

有效

• 申請號: 201380051498.8
• 申請日: 2013-09-23
• 公開（公告）號: CN105073102B
• 公開（公告）日: 2018-06-19
• 發明（設計）人: 楊經倫;黃偉杰;關兆明;周理然;潘顥頤;李銘鴻;周喜林
• 申請（專利權）人: 香港科技大學
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70
• 代理公司: 北京天昊聯合知識產權代理有限公司 11112
• 代理人: 宋丹氫;張天舒

本發明描述了一種透皮貼及裝置，用于通過完整的或穿孔的皮膚屏障傳遞治療性藥物和/或美容方劑。主動注入在一段時間內傳遞可控劑量，以提供長期效力。本發明描述了用于制備主動注入貼的方法和裝置，用于以安全并且無痛的皮膚穿孔的非電子手段和方法，進行可控劑量傳遞。

相關申請的交叉引用

本申請要求2012年10月1日提交的美國臨時專利申請No.61/744,636的優先權，該申請的全部內容以引用方式并入本文。

技術領域

本發明涉及關于主動注入貼裝置的設計和制造的實施方式。本發明的實施方式可以包括致動裝置、以及布置在獨立隔室內的一定量的治療性藥物和/或美容方劑，二者之間通過膜相連接。致動裝置的一種實施例包括膨脹水凝膠，其能夠以恒定或設定的速率膨脹，以傳遞恒定劑量的治療性藥物和/或美容方劑。在又一實施例中，貼裝置可以能操作方式與用于皮膚穿孔的至少一根微針或微針板連接，以增強透皮給藥效果。

背景技術

口服、皮下注射和透皮給藥是最常見的給藥途徑。與皮下注射相比，透皮給藥通常是無痛的，并且，不產生危險的醫療廢物，也不存在因針頭重復使用造成的疾病傳播風險，而這是發展中國家是普遍存在的(Prausnitz等人，2004)。透皮給藥還具有勝過口服途徑的一些優點，口服途徑的藥物吸收較差，或導致藥物在胃腸道或肝臟中的酶降解(Plapied等人，2011)。透皮給藥裝置通常是無創/微創的，能夠自我管理，并且通常獲得患者的高度合作。透皮給藥裝置還提供了具有長期可控釋放能力的低價給藥系統。

美國食品藥品監督管理局(USFDA)在1981年批準了第一個透皮貼，用于釋放東莨菪堿，一種抑制因暈動所致惡心和嘔吐的藥物(Gorden等人，2003)。在美國市場上，過去二十年間引入了超過35種透皮產品，2006年，總銷售額達到57億美元(Srodin，2007)。隨著更多物質與皮下給藥裝置一起使用，預期市場將持續增長。

最近，連續給藥勝過常規短時間單劑量給藥裝置的優勢吸引了眾多關注，諸如美國專利申請公開No.2007/0225676、No.2009/0099502、No.2009/0030365和No.2011/0288485中所描述的那些。事實上，許多已經完成的研究表明，連續給藥是有某些優勢的。例如，研究顯示，與每天兩次口服羅匹尼羅的患者相比，用羅匹尼羅連續皮下給藥治療時，降低了帕金森病患者的運動障礙并發癥(Stockwell等人，2008)。臨床研究還表明，鎮痛過程中，63％的癌癥患者寧愿使用每三天透皮給藥芬太尼，而不是長期口服嗎啡鎮痛(Sloan等人，1998)。對于糖尿病患者而言，人工胰島素的連續給藥(短效/常規)會優于胰島素類似物的單次給藥(長效)，一些研究已經表明，胰島素類似物的注射會導致不可預期的后果(Hemkens等人，2009)。簡而言之，在不同生物醫療應用中，連續給藥提供了一些勝過單劑/單丸治療的優勢。因此，設計一種連續給藥貼，其能夠裝載多種藥物和/止痛劑中的一種或多種，將會開辟廣闊的潛在市場，并且方便眾多的患者。

常規透皮貼劑包括三個主要組件：背襯膜，防止藥物脫水和污染；藥物儲所，用于在其中儲存藥物；以及滲透膜，面向和/或接觸皮膚，其控制藥物越過皮膚的擴散速率。貼劑的滲透膜通?？梢哉掣街疗つw。透皮給藥的有效性通常受限于藥物越過角質層脂類屏障的滲透性。目前透皮給藥的藥物通常都有三個約束特征：低分子量(<500Da)、高親油性(可溶于油中)、以及小治療劑量(即通常只達到毫克級)。發展用于大分子親水藥物和疫苗的透皮給藥路徑是巨大挑戰，但是，如果克服則將是保健和醫藥領域的巨大變化。疫苗的透皮給藥不僅可以避免使用皮下注射針頭(Clenn等人，2006)，而且具有這樣的可能性：通過靶向給藥至皮膚內的免疫原性郎格漢細胞，來改善免疫反應(Prausnitz等人，2008)。