[發明專利]噻吩并嘧啶衍生物的制備方法有效
| 申請號： | 201380051107.2 | 申請日： | 2013-09-27 |
| 公開（公告）號： | CN104703992B | 公開（公告）日： | 2019-03-05 |
| 發明（設計）人： | 福岡孝一郎;三輪憲弘;佐佐木毅;小村文也 | 申請（專利權）人： | 武田藥品工業株式會社 |
| 主分類號： | C07D495/04 | 分類號： | C07D495/04;C07D333/38 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律師事務所 11494 | 代理人： | 張平元 |
| 地址： | 日本*** | 國省代碼： | 日本;JP |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 噻吩并嘧啶衍生物 制備 促性腺素釋放激素 二甲基氨基甲基 羰基二咪唑 氨基苯基 二氟芐基 甲氧基胺 拮抗作用 高產率 高品質 甲氧基 二酮 噠嗪 嘧啶 | ||
1.制備1-{4-[1-(2,6-二氟芐基)-5-二甲基氨基甲基-3-(6-甲氧基噠嗪-3-基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氫噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲氧基脲或其鹽的方法，所述方法包括：將6-(4-氨基苯基)-1-(2,6-二氟芐基)-5-二甲基氨基甲基-3-(6-甲氧基噠嗪-3-基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮或其鹽、1,1'-羰基二咪唑或其鹽和甲氧基胺或其鹽反應，其中，相對于6-(4-氨基苯基)-1-(2,6-二氟芐基)-5-二甲基氨基甲基-3-(6-甲氧基噠嗪-3-基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮或其鹽，1,1'-羰基二咪唑或其鹽的量為1.6至2.5當量，相對于1,1'-羰基二咪唑或其鹽，甲氧基胺或其鹽的量為1.0至1.5當量。
2.制備1-{4-[1-(2,6-二氟芐基)-5-二甲基氨基甲基-3-(6-甲氧基噠嗪-3-基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氫噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基]苯基}-3-甲氧基脲或其鹽的方法，所述方法包括：
在丙基膦酸酐和堿的存在下，將2-[(2,6-二氟芐基)乙氧基羰基氨基]-4-二甲基氨基甲基-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-羧酸或其鹽與3-氨基-6-甲氧基噠嗪或其鹽反應，
使所獲得的(2,6-二氟芐基)-[4-二甲基氨基甲基-3-(6-甲氧基噠嗪-3-基氨基甲酰基)-5-(4-硝基苯基)噻吩-2-基]氨基甲酸乙酯或其鹽進行環化反應，
使所獲得的1-(2,6-二氟芐基)-5-二甲基氨基甲基-3-(6-甲氧基噠嗪-3-基)-6-(4-硝基苯基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮或其鹽進行還原反應，和
使所獲得的6-(4-氨基苯基)-1-(2,6-二氟芐基)-5-二甲基氨基甲基-3-(6-甲氧基噠嗪-3-基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮或其鹽、1,1'-羰基二咪唑或其鹽以及甲氧基胺或其鹽反應，其中，相對于6-(4-氨基苯基)-1-(2,6-二氟芐基)-5-二甲基氨基甲基-3-(6-甲氧基噠嗪-3-基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮或其鹽，1,1'-羰基二咪唑或其鹽的量為1.6至2.5當量，相對于1,1'-羰基二咪唑或其鹽，甲氧基胺或其鹽的量為1.0至1.5當量。
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