[發明專利]新型化合物及其用途

有效

• 申請號: 201380050982.9
• 申請日: 2013-08-07
• 公開（公告）號: CN104837814B
• 公開（公告）日: 2018-04-17
• 發明（設計）人: S·奧格洛德金斯基;P·史密斯;S·麥基翁;L·帕特森;R·J·埃林頓
• 申請（專利權）人: 拜歐斯戴特斯公司
• 主分類號: C07C291/04
• 分類號: C07C291/04
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務所11313
• 代理人: 孟銳

1.一種式VII或VIII化合物：

式VII

式VIII

或其前藥，其中所述前藥是式IX或X的化合物：

式IX

式X

。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物的形式是鹵化物鹽。

3.根據權利要求2所述的化合物，其中所述鹵化物鹽是氯化物鹽。

4.一種藥物組合物，其包含根據前述權利要求中任一項所述的化合物以及藥學上可接受的載劑、佐劑或賦形劑。

5.一種藥物組合物，其包含根據權利要求1-3中任一項所述的化合物以及藥學上可接受的緩沖劑或稀釋劑。

6.根據權利要求4或5任一項所述的藥物組合物，其被配制用于腸胃外施用。

7.一種用于制備根據權利要求1至3中任一項所述的化合物的方法，其包括使蒽-9,10-二酮與氘化亞烷基二胺在適于生產烷基氨基烷基-氨基蒽醌的條件下反應。

8.根據權利要求7所述的方法，其還包括使所述烷基氨基烷基氨基蒽醌與單過氧鄰苯二甲酸鹽在適于生產所述烷基氨基-烷基氨基蒽醌的N-氧化物衍生物的條件下反應的步驟。

9.根據權利要求7所述的方法，其包括使1,4-二氟-5,8-二羥基蒽-9,10-二酮與氘化--N,N-二甲基亞乙基-二胺在適于生產1,4-雙-{[2-(氘化-d6-二甲基氨基)乙基]氨基)-5,8-二羥基蒽-9,10-二酮的條件下反應。

10.根據權利要求9所述的方法，其還包括使所述1,4-雙-{[2-(氘化-d6-二甲基氨基)乙基]氨基)-5,8-二羥基蒽-9,10-二酮與單過氧鄰苯二甲酸鎂在適于生產1,4-雙-{[2-(氘化-d6-二甲基氨基-N-氧化物)乙基]氨基)-5,8-二羥基-蒽-9,10-二酮的條件下反應的步驟。

11.根據權利要求1至3中任一項所述的化合物在制備細胞毒素或其缺氧-活化的前藥中的用途。

12.根據權利要求1-3任一項所述的化合物在制備用于治療實體瘤的藥劑中的用途。

13.根據權利要求12所述的用途，其中所述腫瘤或其部分是天然缺氧的。

14.根據權利要求1至3中任一項所述的化合物在制備用于治療癌癥的藥劑中的用途。

15.根據權利要求14所述的用途，其中所述癌癥選自膀胱癌、乳腺癌、骨癌、腦癌、絨毛膜癌、結直腸癌、眼癌、膽囊癌、胃癌、妊娠腫瘤、頭頸癌、腎癌、喉癌、白血病、肝癌、肺癌、淋巴瘤、黑素瘤、間皮瘤、口癌、骨髓瘤、鼻腔和鼻竇癌、鼻咽癌、食道癌、卵巢癌、胰腺癌、陰莖癌、前列腺癌、睪丸癌、甲狀腺癌、子宮癌、陰道癌以及外陰癌。

16.根據權利要求14所述的用途，其中所述癌癥選自宮頸癌和子宮內膜癌。

17.根據權利要求15所述的用途，其中所述骨癌是原發性或繼發性骨癌。

18.根據權利要求17所述的用途，其中所述骨癌選自骨肉瘤和尤文肉瘤。

19.根據權利要求15所述的用途，其中所述腦癌選自多形性膠質母細胞瘤和星形細胞瘤。

20.根據權利要求15所述的用途，其中所述腎癌是腎細胞癌。

21.根據權利要求15所述的用途，其中所述白血病選自ALL、AML、CLL、CML和毛細胞白血病。

22.根據權利要求15所述的用途，其中所述淋巴瘤選自霍奇金氏淋巴瘤和非霍奇金氏淋巴瘤。

23.根據權利要求14所述的用途，其中所述藥劑用于治療或預防轉移形成。

24.根據權利要求14-23任一項所述的用途，其中所述藥劑是單一療法。

25.根據權利要求14-23任一項所述的用途，其中所述藥劑是連同一種或多種另外癌癥治療的聯合療法的組分。