[發(fā)明專利]ATX調(diào)節(jié)劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380050792.7
• 申請日: 2013-07-26
• 公開（公告）號: CN104768541B
• 公開（公告）日: 2018-08-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: K·古基安;G·庫馬拉維爾;馬斌;米莎;彭海若;邵朝暉;孫立紅;A·塔維拉斯;汪德平;忻芷莉;張蕾
• 申請（專利權(quán)）人: 比奧根艾迪克MA公司
• 主分類號: A61K31/015
• 分類號: A61K31/015;A61K31/4375;A61K31/44
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 陳文平

1.一種由式(III)表示的化合物：

或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中

R³為氫、鹵素、C_1-6鹵代烷基或氰基；

R⁵為C_1-6亞烷基、C_3-8碳環(huán)基、3至8元雜環(huán)基、C_6-10芳基、5至10元雜芳基、包含6至12個環(huán)成員的橋環(huán)系統(tǒng)、包含5-14個環(huán)成員的螺環(huán)系統(tǒng)、或由下式表示的雙環(huán)系統(tǒng)：

其中B’及B”系獨(dú)立地選自：單環(huán)C_3-8碳環(huán)基、單環(huán)3至8元雜環(huán)基、苯基或5至6元雜芳基；其中R⁵可任選地被1至3個獨(dú)立選擇的R¹¹取代；

R⁶在每次出現(xiàn)時獨(dú)立地選自：鹵素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷基、C_3-8環(huán)烷基、C_6-10芳基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基及三-(C_1-6烷基)甲硅烷基；或連接于同一碳原子的兩個R⁶可形成C_3-8螺環(huán)烷基或3至8元螺雜環(huán)烷基；

R⁷為-OH、-C(O)OR¹⁵、-C(O)N(R¹⁶)₂、-C(O)N(R¹⁵)-S(O)₂R¹⁵、-S(O)₂OR¹⁵、-C(O)NHC(O)R¹⁵、-Si(O)OH、-B(OH)₂、-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁵、-S(O)₂N(R¹⁵)₂、-O-P(O)(OR¹⁵)₂、-P(O)(OR¹⁵)₂、-CN、-S(O)₂NHC(O)R¹⁵、-C(O)NHS(O)₂R¹⁵、-C(O)NHOH、-C(O)NHCN、或選自式(a)-(i’)的雜芳基或雜環(huán)基：

R⁸及R⁹各自獨(dú)立地為氫、羧基、C_1-6烷基或C_2-6烯基；或R⁸及R⁹連同它們所連接的碳一起為-C(＝O)-、C_3-8螺環(huán)烷基或3至8元螺雜環(huán)烷基；

R¹⁰為氫或C_1-6烷基；

R¹¹在每次出現(xiàn)時獨(dú)立地為鹵素、羥基、硝基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、-(CR¹⁷R¹⁸)_p-R⁷、C_1-4鹵代烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8環(huán)烷基、C_3-8鹵代環(huán)烷基、C_3-8環(huán)烷氧基、C_3-8鹵代環(huán)烷氧基、-NR^aR^b、-C(O)NR^aR^b、-N(R^a)C(O)R^b、-C(O)R^a、-S(O)_rR^a或-N(R^a)S(O)₂R^b；

R¹⁵在每次出現(xiàn)時獨(dú)立地選自：氫、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_3-8環(huán)烷基、C_3-8環(huán)烯基、C_6-10芳基、5至14元雜芳基及3至15元雜環(huán)基；其中所述雜芳基或雜環(huán)基包含1至10個獨(dú)立地選自O(shè)、N或S的雜原子；且其中R¹⁵可任選地被1至3個獨(dú)立地選自以下的取代基取代：鹵素、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基、氰基、硝基、羥基、氨基、N-(C_1-4烷基)氨基、N,N-二-(C_1-4烷基)氨基、氨甲?；?、N-(C_1-4烷基)氨甲?；?、N,N-二-(C_1-4烷基)氨甲?；_1-4烷基酰胺基、C_1-4烷基磺?；?、C_1-4烷基磺酰胺基、氨磺?；-(C_1-4烷基)氨磺酰基及N,N-(C_1-4二烷基)-氨磺酰基；

R¹⁶為R¹⁵；或兩個R¹⁶連同它們所連接的氮原子一起形成5至14元雜芳基或3至15元雜環(huán)基，其中所述雜芳基或雜環(huán)基包含1至10個獨(dú)立地選自O(shè)、N或S的雜原子；且其中所述雜芳基或雜環(huán)基可任選地被1至3個獨(dú)立地選自以下的取代基取代：鹵素、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基、氰基、硝基、羥基、氨基、N-(C_1-4烷基)氨基、N,N-二-(C_1-4烷基)氨基、氨甲?；-(C_1-4烷基)氨甲酰基、N,N-二-(C_1-4烷基)氨甲?；_1-4烷基酰胺基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷基磺酰胺基、氨磺?；?、N-C_1-4烷基氨磺?；癗,N-(C_1-4二烷基)-氨磺酰基；

R¹⁷及R¹⁸在每次出現(xiàn)時各自獨(dú)立地為氫、鹵素或C_1-4鹵代烷基；

R^a及R^b在每次出現(xiàn)時獨(dú)立地為氫、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8環(huán)烷基、C_6-10芳基或C_3-8鹵代環(huán)烷基；

R^c為氫或C_1-4烷基；

m為0或1，前提條件為當(dāng)m為0時，R⁵包含至少一個氮；

p為0或整數(shù)1至6；

r在每次出現(xiàn)時獨(dú)立地為0、1或2；

q為0、1、2或3。