[發明專利]用于檢測癌癥干細胞的EpCAM適配子

有效

• 申請號: 201380050791.2
• 申請日: 2013-08-02
• 公開（公告）號: CN104854243B
• 公開（公告）日: 2018-01-19
• 發明（設計）人: 段維
• 申請（專利權）人: 迪肯大學
• 主分類號: C12N15/115
• 分類號: C12N15/115;A61K48/00;A61K49/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司11204
• 代理人: 王達佐,洪欣

1.特異性結合EpCAM的RNA適配子，所述適配子由序列5’-ACGUAUCCCUUUUCGCGUA-3’組成。

2.如權利要求1所述的適配子，其包含一個或多個增加適配子穩定性的修飾。

3.如權利要求2所述的適配子，其中所述適配子序列的嘧啶堿基經2’-氟代(2’-F)修飾。

4.如權利要求2所述的適配子，其還包含反向的dT。

5.如權利要求4所述的適配子，其中所述適配子特異性結合EpCAM⁺癌癥干細胞。

6.如權利要求3所述的適配子，其中所述適配子特異性結合EpCAM⁺癌癥干細胞。

7.如權利要求5所述的適配子，其中所述細胞存在于獲自個體的生物樣品中。

8.如權利要求5所述的適配子，其中所述細胞選自乳腺癌干細胞、前列腺癌干細胞、胰腺癌干細胞、結腸癌干細胞、肝癌干細胞、肺癌干細胞、卵巢癌干細胞和頭頸癌干細胞。

9.診斷劑，其包含與可檢測標記結合的權利要求1-8任一項所述的適配子。

10.如權利要求9所述的診斷劑，其中所述可檢測標記選自：酶、輔基、發光物質、電子致密標記、MRI標記和放射性物質。

11.如權利要求10所述的診斷劑，其中所述發光物質為熒光物質或生物發光物質。

12.抗癌劑，其包含與部分結合的權利要求1-8中任一項所述的適配子，所述部分選自毒素、放射性核素和化療劑，以及以上物質的組合。

13.如權利要求12所述的抗癌劑，其中所述化療劑是阿霉素。

14.從獲自個體的生物樣品分離、純化或富集表達EpCAM的細胞和/或癌癥干細胞的試劑盒，所述試劑盒包含權利要求1-8中任一項所述的RNA適配子或者權利要求9-11任一項所述的診斷劑。

15.鑒定個體中的或獲自個體的生物樣品中的表達EpCAM的細胞和/或癌癥干細胞的試劑盒，所述個體患有或疑似患有癌癥，所述試劑盒包含權利要求1-8中任一項所述的RNA適配子或者權利要求9-11任一項所述的診斷劑。

16.如權利要求14或15所述的試劑盒，其中所述個體為患有選自如下的癌癥的個體：乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、結腸癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、頭頸癌、或其中存在EpCAM⁺細胞的任何其他癌癥。

17.如權利要求1-8中任一項所述的適配子，或者權利要求12或13所述的抗癌劑在制備用于治療或預防個體中存在EpCAM⁺細胞的癌癥的藥物中的用途。

18.遞送劑，其包含能夠與siRNA或核酶結合的權利要求1-8中任一項所述的適配子。

19.如權利要求18所述的遞送劑，其包含適配子-siRNA嵌合體，其中所述嵌合體具有由序列5’-ACGUAUCCCUUUUCGCGUAAAAUGUAGAGAUGCGGUGGUCCUU-3’組成的適配子、連接子和生存素siRNA的引導鏈以及由序列3’UUACAUCUCUACGCCACCAGG 5’組成的生存素siRNA的過客鏈。

20.如權利要求18或19所述的遞送劑，其還包含一個或多個增加適配子穩定性的修飾。

21.組合物，其包含治療有效量的權利要求1-8中任一項所述的適配子、權利要求12或13所述的抗癌劑、或者權利要求18-20任一項所述的遞送劑，以及藥學上可接受的載體和/或賦形劑。