[發明專利]利用間充質干細胞的肺動脈高血壓的治療

在審

• 申請號: 201380050711.3
• 申請日: 2013-07-30
• 公開（公告）號: CN104684561A
• 公開（公告）日: 2015-06-03
• 發明（設計）人: R·杰夫斯;T·彼得森;R·M·伊拉甘;M·瓦德
• 申請（專利權）人: 聯合治療公司
• 主分類號: A61K31/5585
• 分類號: A61K31/5585
• 代理公司: 北京同達信恒知識產權代理有限公司 11291
• 代理人: 黃志華;石磊

1.一種用于治療或預防血管病變的方法，所述方法包括將藥物組合物給藥至有需要的對象，所述藥物組合物包括間充質前體細胞(MPC)和前列環素。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述對象為人。

3.根據權利要求1所述的方法，其中，所述MPC從所述對象獲得。

4.根據權利要求1所述的方法，其中，所述MPC從骨髓獲得。

5.根據權利要求1所述的方法，其中，所述藥物組合物還包括至少一種藥學上可接受的載體。

6.根據權利要求1所述的方法，其中，所述藥物組合物還包含至少一種治療劑。

7.根據權利要求1所述的方法，其中，所述對象患有肺高血壓。

8.根據權利要求1所述的方法，其中，所述對象患有外周血管疾病(PVD)。

9.根據權利要求1所述的方法，其中，所述對象患有嚴重肢體缺血(CLI)。

10.根據權利要求1所述的方法，其中，所述對象患有冠狀動脈疾病。

11.根據權利要求1所述的方法，其中，所述對象患有糖尿病性血管病變。

12.根據權利要求7所述的方法，還包括減少在肺動脈中的血栓。

13.根據權利要求7所述的方法，還包括減少在肺動脈中的炎癥。

14.根據權利要求7所述的方法，還包括減少在肺動脈中的內膜平滑肌細胞的增殖。

15.根據權利要求7所述的方法，還包括減少在肺動脈中的叢狀病變的形成。

16.根據權利要求7所述的方法，還包括增加在肺動脈中的一氧化氮的量。

17.根據權利要求7所述的方法，還包括增加在肺動脈中的前列腺素I₂(PGI₂)的量。

18.根據權利要求7所述的方法，還包括減少在肺動脈中的內皮素-1的含量。

19.根據權利要求7所述的方法，還包括減少在肺動脈中的生長因子的量。

20.根據權利要求7所述的方法，還包括促進在肺動脈中的合適的內皮形態。

21.根據權利要求1所述的方法，其中，至少一些所述MPC被遺傳性地修飾。

22.根據權利要求1所述的方法，其中，將所述MPC和內皮祖細胞聯合給藥。

23.根據權利要求7所述的方法，其中，將所述MPC與前列腺素I₂(PGI₂)、前列環素類似物、磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制劑、內皮素受體拮抗劑(ETRA)、酪氨酸激酶抑制劑和可溶性鳥苷酸環化酶刺激劑中的至少一種聯合給藥至所述對象。

24.一種用于在有需要的對象中治療或預防血管病變的方法，所述方法包括將前列環素、以及包括間充質干細胞(MSC)或已經與所述MSC接觸且包含所述MSC的一種或多種成分的培養基的一部分的組合物給藥至所述對象。

25.根據權利要求24所述的方法，其中，所述前列環素和所述組合物被同時給藥。

26.根據權利要求24所述的方法，其中，所述前列環素和所述組合物被單獨給藥。

27.根據權利要求24所述的方法，還包括在給藥之前將所述MSC或所述培養基的一部分與前列環素接觸。

28.根據權利要求24所述的方法，其中，所述MSC的成分選自外來體、微泡、微小RNA、信使RNA、非編碼RNA、線粒體、生長因子、以及它們的組合。

29.根據權利要求24所述的方法，還包括將內皮祖細胞(EPC)給藥至所述對象。

30.根據權利要求29所述的方法，其中，所述EPC從所述對象獲得。

31.根據權利要求29所述的方法，其中，所述EPC用核酸進行轉化，所述核酸增加選自內皮型一氧化氮合成酶(eNOS)、血紅素氧化酶(HMOX1)和前列環素合成酶(PTGIS)中的蛋白質的生物活性的表達。