[發明專利]用于治療疾病的HIF活性的雜環調節劑

有效

• 申請號: 201380050695.8
• 申請日: 2013-08-23
• 公開（公告）號: CN104736535B
• 公開（公告）日: 2017-12-19
• 發明（設計）人: P·瓊斯;M·E·迪弗朗西斯科;A·彼得羅基;C·L·卡羅爾;J·馬爾沙韋克;B·曹科;R·約翰遜;J·泰魯夫
• 申請（專利權）人: 德州大學系統董事會
• 主分類號: C07D413/14
• 分類號: C07D413/14;A61K31/497;A61P35/00
• 代理公司: 北京市路盛律師事務所11326
• 代理人: 馮云,王桂玲

1.一種化合物，其中所述化合物具有結構式III：

或其鹽，其中：

X₂和X₄是N且X₅是O；X₄和X₅是N且X₂是O；X₂和X₅是N且X₄是O；X₂是CH、X₄是N且X₅是O；或X₂是CH、X₄是O，且X₅是N；

Z₂選自由N和CR₁₄組成的組；

R₁選自由組成的組；

R₁₄、R₃₉和R₄₀為氫；且

R₁₈選自由異丙基、叔丁基、-CF₃、-OCF₃、-OCHF₂和-SCF₃組成的組。

2.一種化合物，其選自以下化合物或其鹽所組成的組中：

3.如權利要求1所述的化合物，其中所述化合物為以下化合物或其治療上可接受的鹽：

4.一種藥物組合物，其包含如權利要求1-3中任意一項所述的化合物連同藥學上可接受的載體。

5.如權利要求1-3中任意一項所述的化合物在制備治療HIF通路介導的疾病的藥物中的用途，其包括向需要其的患者施用治療有效量的如權利要求1-3中任意一項所述的化合物。

6.如權利要求5所述的用途，其中所述疾病是癌癥。

7.如權利要求6所述的用途，其中所述癌癥選自由乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、口腔癌和咽癌、食道癌、胃癌、小腸癌、大腸癌、結腸癌、直腸癌、肝癌和膽道癌；胰腺癌、骨癌、結締組織癌、皮膚癌、宮頸癌、子宮癌、子宮內膜體癌、睪丸癌、膀胱癌、腎癌和其它泌尿組織癌、眼癌、腦癌、脊髓癌及中樞和外周神經系統其它組分的癌癥以及相關結構的癌癥；甲狀腺癌和其它內分泌腺癌；霍奇金氏病、非霍奇金氏淋巴瘤、多發性骨髓瘤、血液系統惡性腫瘤；腺癌、血管肉瘤、星形細胞瘤、聽神經瘤、間變性星形細胞瘤、基底細胞癌、胚神經膠質瘤、軟骨肉瘤、絨毛膜癌、脊索癌、顱咽管瘤、皮膚黑色素瘤、囊腺癌、內皮肉瘤、胚胎性癌、室管膜瘤、尤因氏瘤、上皮癌、纖維肉瘤、泌尿生殖道癌、多形性膠質母細胞瘤、頭頸癌、血管母細胞瘤、肝細胞癌、肝細胞瘤、卡波濟氏肉瘤、大細胞癌、平滑肌肉瘤、白血病、脂肪肉瘤、淋巴系統癌、淋巴瘤、淋巴管肉瘤、淋巴管內皮肉瘤、甲狀腺髓樣癌、成神經管細胞瘤、腦膜瘤間皮瘤、骨髓瘤、粘液肉瘤神經母細胞瘤、神經纖維肉瘤、少突膠質細胞瘤、骨原性肉瘤、上皮性卵巢癌、乳頭狀癌、副神經節瘤、甲狀旁腺腫瘤、嗜鉻細胞瘤、松果體瘤、漿細胞瘤、視網膜母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、皮脂腺癌、精原細胞瘤、黑素瘤、鱗狀細胞癌、汗腺瘤、滑膜瘤、葡萄膜黑色素瘤和腎母細胞瘤組成的組。

8.如權利要求6所述的用途，其中所述癌癥選自由唇癌、舌癌、嘴癌、喉癌、咽癌、腎細胞癌、腦膜癌、慢性淋巴細胞性白血病、急性淋巴細胞性白血病、淋巴細胞性淋巴瘤、粒細胞性淋巴瘤、單核細胞性淋巴瘤、乳頭狀腺癌、小細胞肺癌和非小細胞肺癌組成的組。

9.如權利要求1-3中任意一項所述的化合物在制備治療由異常細胞增殖引起的疾病的藥物中的用途，所述方法包括向需要其的患者施用治療有效量的如權利要求1-3中任意一項所述的化合物。

10.如權利要求1-3中任意一項所述的化合物在制備治療HIF通路介導的疾病的藥物中的用途，所述用途包括施用：

a.治療有效量的如權利要求1-3中任意一項所述的化合物；和

b.另一種治療劑。

11.如權利要求1-3中任意一項所述的化合物在制備在患者體內實現效果的藥物中的用途，所述用途包括向患者施用治療有效量的如權利要求1-3中任意一項所述的化合物，其中所述效果選自由預防或減少對放療和化療的耐受性、預防或減少腫瘤侵襲和腫瘤轉移及預防或減少血管發生組成的組。