[發明專利]四唑化合物的脫保護方法

有效

• 申請號: 201380049732.3
• 申請日: 2013-09-26
• 公開（公告）號: CN104662008B
• 公開（公告）日: 2017-03-08
• 發明（設計）人: 關雅彥
• 申請（專利權）人: 株式會社API
• 主分類號: C07D257/04
• 分類號: C07D257/04;C07D403/10;C07D405/14;C07B61/00
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司11127
• 代理人: 龐東成,張培源

1.一種由式[3]表示的化合物或其鹽、或者由式[4]表示的化合物或其鹽的制造方法：

其中R¹為各自可選地具有取代基的烷基、芳烷基或芳基，

其中，符號的定義如上，

所述方法包括：(i)還原由式[1]表示的化合物或其鹽、或者由式[2]表示的化合物或其鹽：

其中R¹的定義如上，R²各自為烷基、烷氧基或硝基，或者兩個烷氧基可選地連接形成亞烷基二氧基，并且p為0～5的整數，

其中各符號的定義如上，

所述還原在金屬催化劑和堿土金屬鹽的存在下進行，或者

(ii)將由式[1]表示的化合物或其鹽或者由式[2]表示的化合物或其鹽與相對于化合物[1]或化合物[2]為0.1當量～50當量的酸反應。

2.如權利要求1所述的方法，其中，所述金屬催化劑由堿土金屬鹽負載。

3.一種由式[23]表示的化合物或其鹽的制造方法：

所述方法包括：

1)在堿的存在下將由式[11]表示的化合物或其鹽與由式[15]表示的化合物或其鹽反應，以生成由式[16]表示的化合物或其鹽：

其中，R²各自為烷基、烷氧基或硝基，或者兩個烷氧基可選地連接形成亞烷基二氧基，p為0～5的整數，并且X²為鹵原子，

其中，R⁹為羧基保護基團，

其中，各符號的定義如上；

2)(i)在金屬催化劑和堿土金屬鹽的存在下還原由式[16]表示的化合物或其鹽，或者(ii)將由式[16]表示的化合物或其鹽與相對于化合物[16]為0.1當量～50當量的酸反應，以生成由式[17]表示的化合物或其鹽：

其中，符號的定義如上；

3)將由式[17]表示的化合物或其鹽與由式[18]表示的化合物在堿的存在下反應，以生成由式[19]表示的化合物或其鹽，

式[18]：Tr-X，其中Tr為三苯甲基并且X為鹵原子，

其中，符號的定義如上；

4)除去由式[19]表示的化合物或其鹽的R⁹，以生成由式[20]表示的化合物或其鹽：

其中，符號的定義如上；

5)將由式[20]表示的化合物或其鹽與由式[21]表示的化合物反應，以生成由式[22]表示的化合物或其鹽，

其中，符號的定義如上；和

6)除去由式[22]表示的化合物或其鹽的三苯甲基。

4.一種由式[28]表示的化合物或其鹽的制造方法：

所述方法包括：

1)將由式[11]表示的化合物或其鹽與由式[24]表示的化合物或其鹽反應，以生成由式[25]表示的化合物或其鹽，

其中，R²各自為烷基、烷氧基或硝基，或者兩個烷氧基可選地連接形成亞烷基二氧基，p為0～5的整數，并且X²為鹵原子，

其中，符號的定義如上；和

2-A)使用還原劑還原由式[25]表示的化合物或其鹽，以生成由式[26]表示的化合物或其鹽：

其中，符號的定義如上，

并且(i)在金屬催化劑和堿土金屬鹽的存在下進一步還原由式[26]表示的化合物或其鹽，或者(ii)將由式[26]表示的化合物或其鹽與相對于由式[26]表示的化合物或其鹽為0.1當量～50當量的酸反應，

或者

2-B)(i)在金屬催化劑和堿土金屬鹽的存在下還原由式[25]表示的化合物或其鹽，或者(ii)將由式[25]表示的化合物或其鹽與相對于由式[25]表示的化合物或其鹽為0.1當量～50當量的酸反應，以生成由式[27]表示的化合物或其鹽：

并使用還原劑進一步還原由式[27]表示的化合物或其鹽。