[發明專利]用于防止神經瘤的材料和方法

有效

• 申請號: 201380049387.3
• 申請日: 2013-09-25
• 公開（公告）號: CN104853784B
• 公開（公告）日: 2020-04-10
• 發明（設計）人: 柯特·戴斯特;克里斯特爾·西蒙
• 申請（專利權）人: 阿克松根公司
• 主分類號: A61L31/04
• 分類號: A61L31/04
• 代理公司: 北京德崇智捷知識產權代理有限公司 11467
• 代理人: 王金雙

相關申請的交叉引用

本申請要求2012年9月25日遞交的美國臨時申請序列號61/705,251的權益，其全部內容在此通過引用納入本文。

背景技術

在周圍神經損傷后神經瘤發展為正常修復過程的一部分。當向遠端神經或靶器官的神經修復失敗及神經纖維不適當和不規律地再生到周圍疤痕組織時形成神經瘤。神經瘤是由致密膠原基質中雜亂軸突、雪旺氏(Schwann)細胞、神經內膜細胞和神經束膜細胞與周圍的成纖維細胞的混亂結構組成的(Mackinnon?SE等，1985.Alteration?of?neuroma?formation?by?manipulation?of?its?microenvironment.Plast?Reconstr?Surg.76:345-53)。在神經瘤形成過程中某些通道和受體的上調也可能引起受損軸突的異常敏感性和自發性活動(Curtin?C?and?Carroll?I.2009.Cutaneous?neuroma?physiology?and?its?relationship?to?chronic?pain.J.Hand?Surg?Am.34:1334-6)。已知隨意排列的神經纖維能產生刺激中樞神經元的異常活動(Wall?PD?and?Gutnick?M.1974.Ongoing?activity?in?peripheral?nerves；physiology?and?pharmacology?of?impulses?originating?from?neuroma.Exp?Neurol.43:580-593)。這種進行中的活動可通過機械刺激加強，例如，在損傷部位不斷重建疤痕(Nordin?M等，1984.Ectopic?sensory?discharges?and?paresthesiae?in?patients?with?disorders?of?peripheral?nerves,dorsal?roots?and?dorsal?columns.Pain.20:231-245；Scadding?JW.1981.Development?of?ongoing?activity,mechanosensitivity,and?adrenaline?sensitivity?in?severed?peripheral?nerve?axons.Exp?Neurol.73:345-364)。

當神經是不可修復或不能修復且導致衰弱性疼痛時，神經殘端的神經瘤是神經損傷不可避免的結果。如果神經瘤位于或靠近表面，這些現象特別容易發生，因為物理性刺激誘導神經中的信號傳遞產生疼痛感。

神經瘤預防和衰減策略已經使用多種方法來限制神經瘤的大小并防止神經瘤的外部刺激。目前的預防方法，參見圖1，試圖通過限制表征神經瘤的混亂結構中其他軸突及軸突接觸的數量，以限制神經瘤的大小從而減少或限制受損神經部位內軸突之間的可能聯系。由于多種因素的影響，目前神經瘤緩解/預防方法具有無法接受的水平的療效。

雖然已經嘗試多種預防、最小化或屏蔽神經瘤的方法，現有的治療神經瘤的臨床“黃金標準”是將神經末端(其將形成神經瘤)埋入肌肉或骨中鉆出的孔中。周圍組織緩沖并隔離神經瘤以使其不受刺激(所以其不會引起疼痛感)。然而這個過程可能極大地使手術復雜化，因為需要大量的額外解剖其他健康組織以放置神經殘端。由于這些原因，神經殘端的放置通常不在切斷術(及許多其他神經過程)中進行，盡管事實上30％的神經瘤將產生疼痛，且未得到解決。

使用的另一種方法是解剖神經殘端后部以留下一部分突出的神經外膜，然后結扎突出的神經外膜，或用釋放的神經外膜(或使用一部分遠端神經的神經外膜)覆蓋神經殘端的表面。還有另一種目前常用的方法是縫合結扎。基本上，將縫合環置于神經末端周圍并固定。然后，該壓力被認為機械地阻斷軸突出口并最終在該位點形成疤痕組織。然而，臨床和臨床前證據已表明疼痛的神經瘤可以在結扎后形成。結扎的神經通常不被定位以最小化神經瘤的機械刺激，盡管有研究表明在保護區域內定位神經能夠解決慢性殘端疼痛。

用硅橡膠管、靜脈或硅橡膠塞(即具有密封末端的管子)覆蓋神經殘端也已經被使用。

用于處理神經瘤的現有方法還并不成功，因此一般不采用。

發明簡述

本發明提供了用于緩解與神經瘤形成相關的不適的裝置和方法。特別是，本發明提供了用于限制神經瘤大小并預防神經瘤的生物醫學裝置和方法。