[發明專利]LFA-1抑制劑及其多晶型物

有效

• 申請號: 201380048592.8
• 申請日: 2013-07-25
• 公開（公告）號: CN104797574B
• 公開（公告）日: 2019-11-22
• 發明（設計）人: J.R.澤勒;S.文卡特拉曼;E.C.A.布羅特;S.伊耶;M.霍爾
• 申請（專利權）人: 原生質生物科學股份有限公司
• 主分類號: C07D405/00
• 分類號: C07D405/00;C07D405/02;C07D405/10
• 代理公司: 11105 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 曹立莉<國際申請>=PCT/US2013

1.一種合成式I化合物或其鹽的方法，式I化合物為:

所述方法包括以下步驟:

a)在雙相條件下用堿進行式AA的水解:

其中R為含碳基團或含甲硅烷基的基團；和

b)分離出所述式I化合物或其鹽，

其中，所述雙相條件包括丙酮水溶液；

所述方法進一步包含相轉移催化劑，該相轉移催化劑為季銨鹽。

2.根據權利要求1的方法，其中，所述丙酮水溶液是約30％的丙酮水溶液，其中約是指所述數量的1％至15％之間。

3.根據權利要求1的方法，其中，所述丙酮水溶液的存在量范圍相對于式AA以重量計為從約1:1至約5:1，其中約是指所述數值范圍的1％至15％之間。

4.根據權利要求1的方法，其中所述堿為氫氧化鈉。

5.根據權利要求4的方法，其中所述氫氧化鈉的加入量范圍為從約1.0至約1.5當量，其中約是指所述數值范圍的1％至15％之間。

6.根據權利要求5的方法，其中所述氫氧化鈉的加入量為約1.2當量，其中約是指所述數量的1％至15％之間。

7.根據權利要求1的方法，其中所述季銨鹽是四丁基氫氧化銨。

8.根據權利要求1的方法，其中所述相轉移催化劑的存在量范圍為約0.01當量至約0.5當量，其中約是指所述數值范圍的1％至15％之間。

9.根據權利要求1的方法，其中R是取代的或未取代的選自具有1-6個碳原子的烷基、具有1-6個脂肪族碳原子的烯基、具有1-6個脂肪族碳原子的炔基、具有總計3-10個亞甲基的飽和烴環、芳基、芳烷基、雜環基和雜芳基的基團。

10.根據權利要求1的方法，其中式AA為:

11.根據權利要求1的方法，進一步包括通過重結晶純化所述式I化合物。

12.根據權利要求11的方法，其中所述重結晶使用丙酮水溶液進行。