[發明專利]作為激酶抑制劑的二氫吡咯烷子基-嘧啶

有效

• 申請號: 201380048493.X
• 申請日: 2013-09-17
• 公開（公告）號: CN104640865B
• 公開（公告）日: 2018-05-11
• 發明（設計）人: M·P·狄龍;M·林德瓦爾;D·蓬;S·拉默西;V·勞尼亞爾;C·謝弗;S·蘇布拉馬尼安;H·塔納
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D207/36;A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 沈曉書;黃革生

1.式(IA)化合物：

或其可藥用鹽，其中：

R1是任選取代的C1-4烷基或C3-6環烷基；

R2是H或C1-4烷基；

或者R1和R2一起可以任選形成3-6元環烷基環；

Y是NR6，其中R6是H或C1-4烷基；或者R6和L與它們連接的N一起形成5-7元雜環基，其任選含有另外的選自N、O和S作為環成員的雜原子，并且被-L2-Z和至多兩個C1-4烷基取代；

L是鍵或任選取代的C3-7環烷基或包含1或2個獨立地選自N、O和S的雜原子的C4-7雜環；

L2是選自鍵、-(CR3R4)1-2-和-SO2-的二價連接體；

每個R3和R4獨立地是H或任選被至多3個基團取代的C1-4烷基，所述的基團選自F、Cl、羥基、甲氧基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基；

Z是任選取代的C1-6烷基，或任選取代的苯基、包含至多4個獨立地選自N、O和S的雜原子并且不多于1個雜原子是氧或硫的5-10元雜芳基、C3-7環烷基或包含1或2個獨立地選自N、O和S的雜原子的5-7元雜環；并且其中Z的任選取代基選自鹵素、R、CN、-(CH2)0-2NR’2、-OR’、-SO2R和-SO2Ph，并且當Z不是芳族時可以是氧代；其中每個R獨立地是C-(CH2)0-2NR’2、C1-6烷基、C3-6環烷基或C-(CH2)0-2NR’2、C1-4鹵代烷基；每個R’獨立地是H或C1-4烷基，并且連接到相同原子上的R’可以任選環化形成包含1或2個獨立地選自N、O和S的雜原子的5-6元雜環基；并且Ph表示任選被至多兩個選自鹵素、C1-4烷基、CN、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基和C1-4烷基磺酰基的基團取代的苯基；或者當Y是NR6時，Z任選與R6一起形成包含1或2個獨立地選自N、O和S的雜原子的5-6元雜環，所述的5-6元雜環可以被至多兩個選自Me、Et、CF3、F、Cl、羥基、甲氧基、氧代、氨基、甲基氨基和二甲基氨基的基團取代；

X是NR5；

R5是H；

W是任選取代的選自C1-6烷基、C3-7環烷基、包含1或2個獨立地選自N、O和S的雜原子的4-7元雜環、苯基和包含至多4個獨立地選自N、O和S的雜原子并且不多于1個雜原子是氧或硫的5-10元雜芳基的基團；

其中用于每個任選取代的烷基、環烷基和雜環基的任選取代基選自鹵素、氧代、CN、羥基、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、(C1-4)烷基氨基、二(C1-4)烷基氨基、C1-4酰基氨基或COOR#，其中每個R#獨立地是H或C1-4烷基、C3-6環烷基、包含1或2個獨立地選自N、O和S的雜原子的4-7元雜環基、包含至多4個獨立地選自N、O和S的雜原子并且不多于1個雜原子是氧或硫的5-6元雜芳基和-OAr，

并且在相同原子或在相鄰直接連接的原子上的這些取代基的兩個可以環化形成3-6元環烷基環或含有1個選自N、O和S的雜原子的5-6元雜環；

并且用于每個任選取代的苯基和雜芳基環的任選取代基獨立地選自C1-4烷基和-(CH2)m-T，其中每個T選自氨基、羥基、C1-4烷氧基、(C1-4)烷基氨基、二(C1-4)烷基氨基、C1-4酰基氨基、C3-6環烷基、包含1或2個獨立地選自N、O和S的雜原子的4-7元雜環基、包含至多4個獨立地選自N、O和S的雜原子并且不多于1個雜原子是氧或硫的5-6元雜芳基、被1-2個選自C1-4烷基和氧代的基團取代的包含1或2個獨立地選自N、O和S的雜原子的4-7元雜環基、被1-2個選自C1-4烷基和鹵素的基團取代的包含至多4個獨立地選自N、O和S的雜原子并且不多于1個雜原子是氧或硫的5-6元雜芳基、-S(O)p(C1-4)烷基、-S(O)p(C1-4)鹵代烷基、-S(O)p(C3-7)環烷基、Ar、-S(O)pAr、-OAr、COOR”、CONR”2、-NR”C(O)R”和-NR”C(O)OR”，其中每個R”獨立地是H或C1-4烷基，

其中m在每次出現時獨立地是0、1或2；

每個p獨立地是0、1或2；并且

每個Ar獨立地是任選被至多3個選自鹵素、CN、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基和C1-4烷氧基的基團取代的苯基。