[發(fā)明專(zhuān)利]抑制毛發(fā)生長(zhǎng)的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380048465.8
• 申請(qǐng)日: 2013-09-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104736149A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-06-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: G·吉烏力雅尼;R·帕烏思;Y·拉莫特;S·巴羅尼;F·維提;S·貝林維亞;B·馬爾扎尼
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 諾格拉制藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/196
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/196;A61K8/42;A61Q7/00
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 王貴杰

相關(guān)申請(qǐng)

本申請(qǐng)要求2012年9月13日提交的U.S.S.N.61/700,614的優(yōu)先權(quán)，將該文獻(xiàn)完整地引入本文參考。

背景

不需要的毛發(fā)是常見(jiàn)的問(wèn)題且隨之是對(duì)安全和有效地毛發(fā)脫除技術(shù)的需求逐步增加。存在幾種傳統(tǒng)方法，包括剃毛、漂白、拔除、上蠟、使用化學(xué)脫毛劑和電解，但這些技術(shù)因其疼痛、不便和長(zhǎng)期效能差而受限。例如多毛癥這樣的病癥(影響約4％的女性的相對(duì)常見(jiàn)的病癥)可以嚴(yán)重地干擾個(gè)人和工作活動(dòng)。暫時(shí)性地毛發(fā)脫除是處置多毛患者的主要組成部分。

光-拔毛是用于長(zhǎng)期去除不需要的毛發(fā)的常用技術(shù)且典型地包括熱破壞毛囊及其再生系統(tǒng)(干細(xì)胞)。然而，盡管在本領(lǐng)域中取得了相當(dāng)?shù)募夹g(shù)進(jìn)展，但是這些裝置仍然存在當(dāng)不正確使用時(shí)導(dǎo)致?lián)p傷的可能性。報(bào)道了在光拔毛后的副作用且不包括是常見(jiàn)的紅斑和毛囊周?chē)[以及結(jié)痂、囊泡花、色素不足和色素過(guò)度(取決于皮膚顏色和其它導(dǎo)致過(guò)度產(chǎn)熱的因素)。毛發(fā)脫除方法還可以損傷毛囊并且導(dǎo)致炎癥，由此表現(xiàn)出嚴(yán)重的皮膚病。

例如，由于大部分毛發(fā)脫除方法必須定期地重復(fù)以便維持不含不需要的毛發(fā)，所以需要可替代選擇的或互補(bǔ)性的毛發(fā)脫除方法，例如，當(dāng)與其它毛發(fā)脫除方法聯(lián)用時(shí)，可以增強(qiáng)和延長(zhǎng)去除效應(yīng)，并且減少對(duì)毛發(fā)脫除的需求和頻率。可以在為方法之前、之后和/或之間處理區(qū)域而施用的減少或抑制毛發(fā)生長(zhǎng)的活性劑可以用于延長(zhǎng)拔毛。使用PPARγ調(diào)節(jié)劑的預(yù)先工作集中于用于毛發(fā)生長(zhǎng)這樣的調(diào)節(jié)劑而不是抑制毛發(fā)生長(zhǎng)。值得注意地，使用這樣的PPARγ調(diào)節(jié)劑對(duì)毛發(fā)生長(zhǎng)這樣的預(yù)先工作涉及極低濃度的這樣的調(diào)節(jié)劑。

因此，對(duì)于例如在施用標(biāo)準(zhǔn)毛發(fā)脫除技術(shù)后延緩毛發(fā)再生的活性劑存在需求。

概述

本公開(kāi)部分涉及用于減少哺乳動(dòng)物毛發(fā)生長(zhǎng)的方法，所述方法包括施用包含本文公開(kāi)的化合物的組合物。例如，本文提供了用于減少哺乳動(dòng)物毛發(fā)生長(zhǎng)的方法，所述方法包括選擇期望降低毛發(fā)生長(zhǎng)速率的哺乳動(dòng)物皮膚區(qū)域；并施用包含N-乙?；?3-(4-氨基苯基)-2-甲氧基丙酸或其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體和藥學(xué)上可接受的賦形劑的組合物。

本文還關(guān)注在哺乳動(dòng)物的哺乳動(dòng)物皮膚區(qū)域毛發(fā)脫除后抑制毛發(fā)生長(zhǎng)的方法，所述方法包括局部施用包含本文公開(kāi)的化合物(例如N-乙?；?3-(4-氨基苯基)-2-甲氧基丙酸)或其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體和藥學(xué)上可接受的賦形劑的組合物。

本公開(kāi)還部分涉及對(duì)需要的哺乳動(dòng)物毛發(fā)減少毛發(fā)生長(zhǎng)和毛干伸長(zhǎng)的方法，所述方法包括局部施用包含本文公開(kāi)的化合物的組合物。例如，本文提供了對(duì)需要的哺乳動(dòng)物毛發(fā)減少毛發(fā)生長(zhǎng)和毛干伸長(zhǎng)的方法，所述方法包括每日至少1次局部施用至少2天有效量的組合物，該組合物包含例如N-乙?；?3-(4-氨基苯基)-2-甲氧基丙酸，其中在每日施用持續(xù)至少2天后，與不施用該組合物的毛發(fā)外觀相比，毛發(fā)生長(zhǎng)和毛干伸長(zhǎng)減少。

附圖簡(jiǎn)述

圖1描述實(shí)施例2中所述研究的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。

圖2描述顯示施用N-乙酰基-(R)-(-)-3-(4-氨基苯基)-2-甲氧基丙酸后刺激K-15-免疫反應(yīng)性的采集的數(shù)據(jù)。

圖3顯示K15-陽(yáng)性細(xì)胞的DPAI染色。

圖4描述施用N-乙?；?(R)-(-)-3-(4-氨基苯基)-2-甲氧基丙酸后刺激K-19-免疫反應(yīng)性的采集的數(shù)據(jù)。

圖5顯示K19-陽(yáng)性細(xì)胞的DPAI染色。

圖6描述施用N-乙?；?(R)-(-)-3-(4-氨基苯基)-2-甲氧基丙酸后K19陽(yáng)性細(xì)胞在低和高濃度中的數(shù)量增加的采集的數(shù)據(jù)。

圖7描述在第6天時(shí)N-乙?；?(R)-(-)-3-(4-氨基苯基)-2-甲氧基丙酸在0.1mM劑量下施用后LDH活性的增加(采集的數(shù)據(jù))。

圖8描述在第6天時(shí)施用高劑量的(1mM)N-乙?；?(R)-(-)-3-(4-氨基苯基)-2-甲氧基丙酸后毛干伸長(zhǎng)的抑制(采集的數(shù)據(jù))。

圖9描述N-乙?；?(R)-(-)-3-(4-氨基苯基)-2-甲氧基丙酸在不同濃度下的毛發(fā)生長(zhǎng)中期(采集的數(shù)據(jù))。

圖10描述N-乙?；?(R)-(-)-3-(4-氨基苯基)-2-甲氧基丙酸向毛發(fā)生長(zhǎng)中期的趨勢(shì)(采集的數(shù)據(jù)，比較每次實(shí)驗(yàn)中每一毛發(fā)周期階段的百分比，n＝5；0.4＝40％)。

詳細(xì)描述