[發明專利]作為β-淀粉樣蛋白抑制劑的吲哚-酰胺化合物

在審

• 申請號: 201380048295.3
• 申請日: 2013-10-15
• 公開（公告）號: CN104640853A
• 公開（公告）日: 2015-05-20
• 發明（設計）人: 卡爾海因茨·博伊曼;亞歷山大·弗洛爾;西內塞·若利多;亨納·努斯特;托馬斯·呂貝斯;馬蒂亞斯·內特科文
• 申請（專利權）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D405/14;C07D401/04;C07D401/06;C07D403/06;C07D405/04;A61K31/404;A61K31/454;C07D403/04;A61K31/497;A61P25/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 賀衛國;柳春琦

1.式(I)的化合物：

其中

Z是鍵、亞烷基或亞烯基，其中亞烷基和亞烯基任選地被一個、兩個或三個取代基取代，所述取代基獨立地選自鹵素、氰基、羥基和烷氧基的名單；

R¹是芳基或雜芳基，其中各自任選地被一個、兩個或三個取代基取代，所述取代基獨立地選自鹵素、氰基、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基和鹵代烷氧基的名單；

R²是氫、烷基、鹵代烷基、氰基烷基或羥基烷基；

R³是飽和的或部分不飽和的雜環烷基，其被一個、兩個、三個或四個R⁴取代；

R⁴是氫、烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基、羥基、烷氧基、氧代、-C(O)-R⁵、或-S(O)₂-R⁶；其中烷基、烯基、炔基、環烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基和烷氧基任選地被一個、兩個或三個R⁷取代；

R⁵是氫、烷基、鹵代烷基、氰基烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、環烷基、芳基、羥基或烷氧基；

R⁶是氫、烷基、鹵代烷基、氰基烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、環烷基、芳基、鹵代芳基、雜芳基或烷基雜芳基；

R⁷是鹵素、鹵代烷基、氰基、羥基、烷氧基、環烷基、雜環烷基、芳基或-C(O)O-烷基；

及其藥用鹽和酯。

2.根據權利要求1所述的式(I)的化合物，其中Z是鍵、-CH(CH₃)-或-C(＝CH₂)-。

3.根據權利要求1至2中任一項所述的式(I)的化合物，其中Z是鍵。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的式(I)的化合物，其中R¹是芳基或雜芳基，其中各自被一個或兩個取代基取代，所述取代基獨立地選自鹵素、氰基、烷基、鹵代烷基和烷氧基的名單。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的式(I)的化合物，其中R¹是苯基或吡啶基，其中各自被一個或兩個取代基取代，所述取代基獨立地選自鹵素、氰基、烷基、鹵代烷基和烷氧基的名單。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的式(I)的化合物，其中R¹是3-氟苯基或3，5-二氟苯基。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的式(I)的化合物，其中R²是氫。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的式(I)的化合物，其中R³是5至7個環原子的飽和的或部分不飽和的單環或雙環體系，所述5至7個環原子包含選自N和O的1或2個環雜原子，剩余的環原子是碳，所述單環或雙環體系被一個、兩個、三個或四個R⁴取代。

9.根據權利要求1至8中任一項所述的式(I)的化合物，其中R³是5或6個環原子的飽和的單環體系，所述5或6個環原子包含一個氮環雜原子，剩余的環原子是碳，所述單環體系被一個R⁴取代。

10.根據權利要求1至8中任一項所述的式(I)的化合物，其中R³是吡咯烷基、哌啶基、四氫吡啶基、四氫吡喃基或二氫吡喃基，其中各自被一個、兩個、三個或四個R⁴取代。

11.根據權利要求1至10中任一項所述的式(I)的化合物，其中R³是被一個R⁴取代的吡咯烷基或被一個R4取代的哌啶基。

12.根據權利要求1至11中任一項所述的式(I)的化合物，其中R⁴是氫、烷基、烯基、環烷基、雜芳基、氧代、-C(O)-R⁵或-S(O)₂-R⁶；其中烷基、烯基、環烷基和雜芳基任選地被一個、兩個或三個R⁷取代。