[發明專利]給予利福昔明用于重量減輕和肥胖治療的方法

在審

• 申請號: 201380047861.9
• 申請日: 2013-09-13
• 公開（公告）號: CN104780763A
• 公開（公告）日: 2015-07-15
• 發明（設計）人: C.W.蘭達爾
• 申請（專利權）人: 薩利克斯藥品公司
• 主分類號: A01N43/42
• 分類號: A01N43/42;A61K31/44
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 趙勝寶;呂彩霞

相關申請

本申請要求2012年9月13日提交的題為“給予利福昔明用于重量減輕和肥胖治療的方法”的美國臨時申請號61/700,866的權益，其通過引用而全文結合到本文中。

發明背景

身體增長的證據支持肥胖和消化道菌群的變化之間的關系。腸菌群的組成由兩類細菌支配：類桿菌屬和厚壁菌門。肥胖、血脂異常、高血糖和代謝的其它改變已經與在人和動物二者中厚壁菌門類細菌升高的濃度相關。

利福昔明(INN；參見The?Merck?Index，XIII?Ed.，8304)為屬于利福霉素類抗生素的抗生素，例如，吡啶并-咪唑并利福霉素。利福昔明發揮其廣譜抗菌活性，例如，在胃腸道中，抗引起傳染性腹瀉、過敏性腸綜合征、小腸細菌生長過度、克羅恩病和/或胰腺功能不全的局部胃腸細菌。由于其化學和物理性質(Descombe?J.J.?等人?Pharmacokinetic?study?of?rifaximin?after?oral?administration?in?healthy?volunteers(在健康的志愿者中口服給予之后利福昔明的藥代動力學研究).?Int?J?Clin?Pharmacol?Res，14?(2)，51-56，(1994))，已報道利福昔明的特征為可以忽略的全身吸收。

發明概述

本公開涉及在有需要的受試者中降低重量和治療肥胖的方法。具體地，所述方法需要給予肥胖的受試者或需要重量減輕的受試者利福昔明或包含利福昔明的組合物。典型地，所述方法導致受試者重量約2%、約5%或甚至約10%下降。此外，可受益于本文描述的方法的受試者通常身體質量指數(“BMI”)為至少25、30、35或40。所述方法可用于遭受非肥胖疾病或除了肥胖以外的疾病的受試者。例如，受試者可遭受GERD、高血壓、糖尿病或脂質失調。

典型地，所述方法包括以約50?mg-約6000?mg/天的劑量給予利福昔明。在其它實施方案中，以約100?mg-約6000?mg；約50?mg-約2500?mg?BID；約50?mg-約2000?mg?TID；200?mg?TID；200?mg?BID；或200?mg?QD的劑量給予利福昔明。在又其它實施方案中，以約550?mg、600?mg或1650?mg?TID、QD或BID的劑量給予利福昔明。此外，可以約550?mg?BID的劑量給予利福昔明。

根據本文描述的方法，可在整個受試者的生命持續時間給予利福昔明。或者，可給予利福昔明持續約1周-約24個月。在一些實施方案中，給予受試者利福昔明持續至少20天，或至少6、12、24或36個月。

在一些實施方案中，所述方法具體地涉及降低體重，包括：鑒定需要降低體重的受試者；給予受試者包含利福昔明的組合物，和使受試者的體重降低至少2%、5%或10%。在其它實施方案中，所述方法具體地涉及治療肥胖的方法，包括：鑒定需要治療肥胖的受試者；給予受試者包含利福昔明的組合物；和使受試者的體重降低至少2%。

在任何前述實施方案中，受試者可進行糖-限制的飲食。在一些實施方案中，受試者游離糖的攝取量低于總能量攝取量的約10%。在一些實施方案中，受試者游離糖的攝取量低于總能量攝取量的約5%。

發明詳述

利福昔明(USAN，INN；參見The?Merck?Index，XIII?Ed.，8304，CAS?No.?80621-81-4)，(2S,16Z,18E,20S,21S,22R,23R,24R,25S,26S,27S,28E)-5,6,21,23,25-五羥基-27-甲氧基-2,4,11,16,20,22,24,26-八甲基-2,7-(環氧十五碳-(1,11,13)三烯亞氨基)苯并呋喃并(4,5-e)吡啶并(1,2,-a)苯并咪唑-1,15(2H)-二酮,?25-乙酸酯)為由利福霉素O生產的半合成的抗生素。利福昔明為屬于利福霉素類抗生素的分子，例如，吡啶并-咪唑并利福霉素。利福昔明發揮廣譜抗菌活性，例如，在胃腸道中，抗引起傳染性腹瀉、過敏性腸綜合征、小腸細菌生長過度、克羅恩病和/或胰腺功能不全的局部胃腸細菌。