[發(fā)明專利]用于檢測(cè)自身免疫性疾病的診斷方法和相關(guān)主題

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380047212.9
• 申請(qǐng)日: 2013-09-11
• 公開（公告）號(hào): CN104640877B
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·達(dá)爾茂
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 卡塔蘭研究和高級(jí)研究院;奧古斯特·皮·松耶爾生物醫(yī)學(xué)研究所
• 主分類號(hào): C07K14/705
• 分類號(hào): C07K14/705;A61K39/00;G01N33/68;A61L31/10;C12N9/48
• 代理公司: 中國(guó)貿(mào)促會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 11038
• 代理人: 劉曉東

本發(fā)明涉及用于受試者中自身免疫性疾病的診斷或治療方法的多肽或蛋白質(zhì)，特征在于所述多肽或蛋白質(zhì)包含衍生自蛋白DPPX的一個(gè)或更多表位。此外，本發(fā)明涉及編碼這樣的多肽的核酸或載體、包含這樣的載體的細(xì)胞、涉及這樣的多肽的體外診斷方法和檢測(cè)試劑盒、包含這樣的多肽的藥物組合物、涂敷有這樣的多肽或藥物組合物的醫(yī)療設(shè)備(device)和用于治療受試者中自身免疫性疾病的方法。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及新鑒定的自身免疫性疾病的診斷和治療，提供包含衍 生自新的細(xì)胞表面自身抗原的至少一個(gè)表位的多肽或蛋白以及用于檢 測(cè)和治療所述自身免疫性疾病的相關(guān)手段(means)和方法。

發(fā)明背景

記憶、行為、認(rèn)知和思維過(guò)程可以被自身抗體改變的這一發(fā)現(xiàn)已 經(jīng)改變了之前被認(rèn)為是特發(fā)性的(idiopathic)神經(jīng)精神疾病的診斷和 治療方法(approach)。從2007年以來(lái)，已經(jīng)鑒定了七種這樣的抗體 (抗NMDAR、AMPAR、GABA(B)、LGI1、Caspr2、GlyR和mGluR5)，均靶向細(xì)胞表面蛋白質(zhì)，所述蛋白質(zhì)參與突觸傳遞、可塑性或神經(jīng)興 奮性并與盡管嚴(yán)重但通常對(duì)免疫治療作出應(yīng)答的綜合征有關(guān)。¹患者可 昏迷數(shù)月，具有怪異的行為、異常的動(dòng)作或頑固性癲癇并在免疫治療 和擴(kuò)展的護(hù)理支持下仍然恢復(fù)。²考慮到直到最近這些疾病是未知的， 一些疾病相對(duì)高的頻率已經(jīng)是令人驚訝的。例如，在專注于腦炎的診 斷和流行病學(xué)的中心(加利福尼亞腦炎項(xiàng)目)里，抗NMDAR腦炎的 頻率超過(guò)了任何個(gè)體病毒性腦炎的頻率。³由于這些原因，在未知病因 的腦炎(經(jīng)常發(fā)生的情況)的背景下發(fā)展成快速進(jìn)展性神經(jīng)精神癥狀 的患者中，類似的免疫機(jī)制被越來(lái)越多地予以考慮。目前大約70％的 不明病因的腦炎在針對(duì)感染性病因的廣泛評(píng)估之后仍未得到診斷。⁴在這樣的情形下，針對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞表面抗原的自身抗體的鑒定將管理 轉(zhuǎn)向了免疫治療的使用，并且可以在其它方式被認(rèn)為是徒勞的情況下 擴(kuò)展重癥監(jiān)護(hù)支持。

鑒于上述情況，本發(fā)明的潛在問(wèn)題在于提供分別用于之前未鑒定 的自身免疫性腦炎或不明病因的腦炎的診斷和治療的手段。

發(fā)明概述

該問(wèn)題由本申請(qǐng)權(quán)利要求的方案得到解決，特別是通過(guò)提供包含 衍生自DPPX(用于檢測(cè)和治療自身免疫性疾病(特別是腦炎)的新 的自身抗原)的至少一個(gè)表位的多肽或蛋白質(zhì)，編碼這樣的多肽的核 酸或載體，包含這樣的載體的細(xì)胞，涉及這樣的多肽的體外診斷方法 和檢測(cè)試劑盒，包含這樣的多肽的藥物組合物，涂敷有這樣的多肽或 藥物組合物的醫(yī)療設(shè)備以及用于治療受試者中自身免疫性疾病(特別 是腦炎)的方法。

本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于這樣的事實(shí)，病因不明腦炎的診斷能夠分 別鑒定所述疾病為自身免疫性腦炎，區(qū)分其它(非自身免疫性)形式 的腦炎或其他疾病或相關(guān)的癥狀，并從而給患者的具體治療提供例如 免疫抑制劑。

附圖概述

圖1顯示DPPX的免疫沉淀；

圖2顯示腸肌叢中DPPX的表達(dá)；

圖3顯示采用基于細(xì)胞的測(cè)定分析DPPX抗體；

圖4顯示采用DPPX無(wú)效突變體和野生型小鼠的大腦對(duì)比患者的 血清反應(yīng)性；

圖5顯示用患者的血清免疫染色的大鼠大腦；

圖6顯示采用表達(dá)缺失了DPPX細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域的突變體 (DPPXed-myc)的基于細(xì)胞的測(cè)定分析患者的抗體；以及

圖7顯示采用表達(dá)Kv4.2的基于細(xì)胞的測(cè)定分析患者的抗體。

發(fā)明詳述

根據(jù)本發(fā)明，“多肽”應(yīng)理解為兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)、五個(gè)、六個(gè)、 七個(gè)或八個(gè)或更多個(gè)氨基酸的聚合物，其可以包括標(biāo)準(zhǔn)氨基酸以及非 標(biāo)準(zhǔn)氨基酸。本文互換使用術(shù)語(yǔ)多肽、肽和蛋白質(zhì)。